In preklinische en epidemiologische studies zijn aanwijzingen gezien voor chemopreventie van epitheliaal ovariumcarcinoom (EOC) door statines. Het is denkbaar dat de inverse associatie tussen statinegebruik en EOC-risico gemedieerd wordt door remming van HMG-CoA reductase. Een mendelian randomization studie heeft onderzocht of genetische varianten die geassocieerd zijn met lagere activiteit van HMG-CoA-reductase ook geassocieerd zijn met lager risico van EOC. Prof. Richard Martin (University of Bristol, VK) en collega’s publiceren de studie online in JAMA.¹

De studie is gebaseerd op twee genome-wide association study (GWAS) meta-analyses. De Ovarian Cancer Association Consortium (OCAC) meta-analyse includeerde 22.406 vrouwen met EOC en 40.491 controlepersonen. De Consortium of Investigators of Modifiers of BRCA1/2 (CIMBA) includeerde draagsters van BRCA1/2-mutaties (3887 vrouwen met EOC en 27.561 controlepersonen). De analyse wijst uit dat genetisch-bepaalde HMG-CoA reductaseremming die overeenkomt met 1 mmol/l verlaging van LDL-cholesterol geassocieerd was met 40% verlaagd risico van EOC onder de niet BRCA1/2-mutatiedraagsters (OR 0,60; p=0,002) en met 31% verlaagd EOC-risico onder de draagsters van BRCA1/2-mutaties (HR 0,69; p=0,01).

De onderzoekers concluderen dat genetisch bepaalde lagere activiteit van HMG-CoA reductase significant geassocieerd was met lager risico van EOC, zowel in de algemene bevolking als onder draagsters van BRCA1/2-mutaties. Er is echter meer onderzoek vereist voor de conclusie dat dit mechanisme de verklaring is voor de inverse associatie tussen statinegebruik en EOC-risico.

1.Yarmolinsky J, Bull CJ, Vincent EE et al. Association between genetically proxied inhibition of HMG-CoA reductase and epithelial ovarian cancer. JAMA 2020;323:646-655

Summary: A mendelian randomization case-control study found a significant association between genetically proxied inhibition of HMG-CoA reductase and epithelial ovarian cancer. Further research is needed to understand whether there is a similar association with medications that inhibit HMG-CoA reductase.