Voor eerstelijns behandeling van gevorderd niet-kleincellig longcarcinoom zonder driver-mutaties en met PD-L1 expressie 50% of hoger zijn de opties immuuncheckpointremmer (ICI)-monotherapie of ICI plus chemotherapie. Er zijn geen biomarkers bekend waarop de keus tussen beide opties gebaseerd kan worden. Een analyse van de Flatiron Health Database heeft de associatie tussen KRAS-variantstatus en uitkomsten met eerstelijns ICI met of zonder chemotherapie voor aNSCLC onderzocht. Dr. Charu Aggarwal (University of Pennsylvania, Philadelphia) en collega’s publiceren de analyse in JAMA Oncology.¹

In de database, met gegevens van patiënten van 280 cancer clinics in de Verenigde Staten, identificeerden de onderzoekers 1127 patiënten met gevorderd niet-squameus NSCLC met PD-L1 expressie 50% of hoger en bekende KRAS-variantstatus, zonder veranderingen in EGFR, ALK, of ROS1 die eerstelijns ICI met of zonder chemotherapie kregen. Van deze patiënten hadden 554 KRASwildtype- en 573 KRASvariant-status.


Onder patiënten die ICI-monotherapie kregen was KRASv geassocieerd met significant betere overleving dan KRASwt: mediane overall survival 21,1 versus 13,6 maanden (p=0,03). Deze associatie bleef significant in multivariate analyse (HR 0,77; 95%-bti 0,61-0,98). Onder patiënten die ICI plus chemotherapie kregen was er geen significant OS-verschil tussen de groep met KRASv en KRASwt (mediane OS 20,0 versus 19,3 maanden; gecorrigeerd HR 0,99; 95%-bti 0,70-1,40). Onder de patiënten met KRASv verschilde de OS niet significant tussen de groep met ICI-monotherapie en de groep met ICI plus chemotherapie (mediane OS 21,1 versus 20,0 maanden; aHR 1,03; 95%-bti 0,75-1,40). Onder patiënten met KRASwt was de mediane OS 13,6 maanden met ICI-monotherapie versus 19,3 maanden met ICI plus chemotherapie (p=0,06).

De onderzoekers concluderen dat de analyse suggereert dat de KRAS-variantstatus dient te worden overwogen bij de keus tussen eerstelijns immuuntherapie en chemo-immuuntherapie voor gevorderd NSCLC met hoge PD-L1 expressie en zonder driver-mutaties.

1.Sun L, Tan M, Cohen RB et al. Association between KRAS variant status and outcomes with first-line immune checkpoint inhibitor-based therapy in patients with advanced non-small-cell lung cancer. JAMA Oncol 2021.0546

Summary: Analysis of the Flatiron Health database found an association between KRAS variant status and impact of addition of chemotherapy to first-line ICI on overall survival in patients with advanced NSCLC and high PD-L1 expression without known driver alterations.