Behandeling met PARP-remmers heeft geresulteerd in verbetering van oncologische uitkomsten van sommige typen maligniteiten, met name ovariumcarcinoom. Een meta-analyse van gepubliceerde studies en analyse van WHO’s Vigibase heeft de associatie tussen PARP-remmerbehandeling en het risico van myelodysplastisch syndroom en acute myeloïde leukemie geïnventariseerd. Prof. Joachim Alexandre (Université de Caen, Frankrijk) en collega’s publiceren de analyse in The Lancet Haematology.¹

In de literatuur tot eind mei 2020 vonden de onderzoekers 28 RCTs van PARP-remmers versus placebo (n=18) of controlebehandeling (n=10) met 5693 patiënten in de PARP-remmergroepen en 3406 patiënten in de controlegroepen. In de placebo-RCTs (n=7307 patiënten) waren PARP-remmers geassocieerd met verhoogd risico van MDS en AML (OR 2,63; p=0,026) zonder heterogeniteit tussen de studies (I²=0%). De incidentie van MDS en AML was 0,73% in de PARP-remmergroepen versus 0,47% in de placebogroepen. Het risico van bias in de studies was onduidelijk. In Vigibase vonden de onderzoekers 99 gevallen van MDS en 79 gevallen van AML in PARP-remmer behandelde patiënten. Onder patiënten met beschikbare gegevens was de mediane duur van behandeling 9,8 maanden (IQR 3,6-17,4) en de mediane duur sinds eerste blootstelling tot diagnose 17,8 maanden (8,4-29,2). Onder de 104 MDS- of AML-patiënten met gerapporteerde uitkomsten overleden 47 (45%).

De onderzoekers concluderen dat PARP-remmerbehandeling geassocieerd was met verhoogd risico van MDS en AML.

1.Morice P-M, Leary A, Dolladille C et al. Myelodysplastic syndrome and acute myeloid leukaemia in patients treated with PARP inhibitors: a safety meta-analysis of randomised controlled trials and a retrospective study of the WHO pharmacovigilance database. Lancet Haematol 2020; epub ahead of print

Summary: Meta-analysis of published studies and retrospective study of WHO’s Vigibase found that treatment with PARP inhibitor compared with placebo was associated with increased risk of MDS and AML.