Dragers van kiemlijn BRCA1/2 pathogene varianten (PVs) hebben verhoogd risico van ovariumcarcinoom (OC). Risicoverlagende bilaterale salpingo-ovariëctomie RR-BSO), geassocieerd met lager risico van OC en all-cause mortaliteit, wordt aanbevolen op de leeftijd van 35 tot 40 jaar voor BRCA1 PV-dragers en op de leeftijd van 40 tot 45 jaar voor BRCA2 PV-dragers. Een retrospectieve cohortstudie in twee centra in Israël heeft de associatie tussen presymptomatisch bewustzijn van de BRCA1/2-status en uitkomsten van OC geïnventariseerd. Dr. Rachel Michaelson-Cohen (Shaare Zedek Medisch Centrum, Jerzualem) en collega’s publiceren de studie in JAMA Network Open.¹

De studie includeerde 132 PV-dragers met een diagnose OC tussen begin 2000 en eind 2023 (mediane leeftijd op het moment van diagnose 56,9 ± 11,2 jaar). Vierendertig van deze patiënten (25,8%) kenden kun BRCA1/2 PV-status voorafgaand aan de diagnose (‘prediagnosis awareness’) en 98 (74,2%) hadden postdiagnosis awareness. Prediagnosis awareness was geassocieerd met vroeger stadium bij diagnose (stadium I: 32,3% versus 6,3%; p=0,001). In multivariate analyse gecorrigeerd voor leeftijd, jaar van diagnose, familiegeschiedenis, en gen was postdiagnosis awareness geassocieerd met meer gevorderd stadium bij diagnose (OR 4,35; p=0,007). Prediagnosis awareness was geassocieerd met lagere CA-125 niveaus, minder ultrasonografische bevindingen bij diagnose, meer diagnosen door surveillance en RR-BSO, en lagere percentages patiënten met tweedelijns behandeling. De figuur laat de overall survival en ziektevrije overleving in beide groepen zien. In multivariate analyse was de DFS significant beter in de groep met prediagnosis awareness (HR 0,38; p=0,02). Er was geen significant overall survival profijt van prediagnosis awareness, hetgeen samen zou kunnen hangen met het geringe aantal patiënten in de studie, maar ook consistent kan zijn met de waarneming dat in de algemene bevolking dowstaging van OC niet geassocieerd is met verlaagde mortaliteit.

De onderzoekers concluderen dat prediagnosis awareness van de BRCA1/2 PV-status geassocieerd was met betere uitkomsten na een OC-diagnose.

1.Armon S, Hollander A, Segev Y et al. Presymptomatic awareness of BRCA1/BRCA2 status and outcomes in women with ovarian cancer. JAMA Network Open 2025;8:251435

Summary: A retrospective cohort study at two centers in Israel found that among patients with ovarian cancer, presymptomatic awareness of BRCA1/2-status was associated with earlier stage at diagnosis, fewer second-line treatments, and longer disease-free survival.