CD19-gerichte CAR T-celtherapie (CD19-CAR) en het CD3-CD19 bispecifieke T-cell engager antilichaamconstruct blinatumomab kunnen beide effectief remissie induceren van recidiverend of refractair B-cel ALL, maar zijn ook geassocieerd met CD19-antigeenmodulatie. Er is geen duidelijkheid over de impact van eerdere blinatumomab-blootstelling op uitkomsten van volgende CD19-CAR. Een retrospectieve multicenterstudie heeft deze impact onderzocht in kinderen en jongvolwassenen met recidiverend of refractair B-ALL (jonger dan 26 jaar bij de initiële diagnose). Dr. Nirali Shah (National Cancer Institute, Bethesda MD) en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical Oncology.¹

De studie includeerde 420 patiënten (mediane leeftijd 12,7 jaar; IQR 7,1-17,5) die werden behandeld met een van vier CD19-CAR constructen. Onder deze patiënten waren er 77 (18,3%) die eerder blinatumomab hadden gekregen. Blinatumomab-blootgestelde patiënten hadden meer frequent KMT2A-rearrangement en hadden meer frequent eerder stamceltransplantatie ondergaan dan blinatumomab-naïeve patiënten. Onder de 412 patiënten die evalueerbaar waren voor response op CD19-CAR was het percentage patiënten met complete remissie significant (p<0,0001) lager in de groep blinatumomab-nonresponders (64,5%) dan in de groep blinatumomab-responders (92,9%) en in de groep blinatumomab-naïeve patiënten (93,5%). Na CD19-CAR was het zes-maands gebeurtenisvrije-overlevingspercentage 27,3% onder de blinatumomab-nonresponders, vergeleken met 66,9% onder de blinatumomab-responders (p<0,0001) en 72,6% onder de blinatumomab-naïeve patiënten (p<0,0001). Hoge ziektelast was onafhankelijk geassocieerd met inferieure EFS.

De onderzoekers concluderen dat blinatumomab-nonrespons en hoge ziektelast onafhankelijk geassocieerd waren met slechtere uitkomsten na CD19-CAR voor recidiverend of refractair B-ALL in kinderen en jongvolwassenen.

1.Myers RM, Taraseviciute A, Steinberg SM et al. Blinatumomab nonresponse and high-disease burden are associated with inferior outcomes after CD19-CAR for B-ALL. J Clin Oncol 2021; epub ahead of print

Summary: A multicenter retrospective study in the USA found that among children and young adults receiving CD19-CAR for R/R B-ALL, patients who were nonresponders to previously received blinatumomab had worse outcomes that blinatumomab responders and blinatumomab-naïve patients.