CD19-gerichte
CAR T-celtherapie (CD19-CAR) en het CD3-CD19 bispecifieke T-cell engager
antilichaamconstruct blinatumomab kunnen beide effectief remissie induceren van
recidiverend of refractair B-cel ALL, maar zijn ook geassocieerd met
CD19-antigeenmodulatie. Er is geen duidelijkheid over de impact van eerdere
blinatumomab-blootstelling op uitkomsten van volgende CD19-CAR. Een
retrospectieve multicenterstudie heeft deze impact onderzocht in kinderen en
jongvolwassenen met recidiverend of refractair B-ALL (jonger dan 26 jaar bij de
initiële diagnose). Dr. Nirali Shah (National Cancer Institute, Bethesda MD) en
collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical
Oncology.1
De studie
includeerde 420 patiënten (mediane leeftijd 12,7 jaar; IQR 7,1-17,5) die werden
behandeld met een van vier CD19-CAR constructen. Onder deze patiënten waren er
77 (18,3%) die eerder blinatumomab hadden gekregen. Blinatumomab-blootgestelde
patiënten hadden meer frequent KMT2A-rearrangement
en hadden meer frequent eerder stamceltransplantatie ondergaan dan
blinatumomab-naïeve patiënten. Onder de 412 patiënten die evalueerbaar waren
voor response op CD19-CAR was het percentage patiënten met complete remissie
significant (p<0,0001) lager in de groep blinatumomab-nonresponders (64,5%)
dan in de groep blinatumomab-responders (92,9%) en in de groep
blinatumomab-naïeve patiënten (93,5%). Na CD19-CAR was het zes-maands
gebeurtenisvrije-overlevingspercentage 27,3% onder de blinatumomab-nonresponders,
vergeleken met 66,9% onder de blinatumomab-responders (p<0,0001) en 72,6%
onder de blinatumomab-naïeve patiënten (p<0,0001). Hoge ziektelast was
onafhankelijk geassocieerd met inferieure EFS.
De
onderzoekers concluderen dat blinatumomab-nonrespons en hoge ziektelast
onafhankelijk geassocieerd waren met slechtere uitkomsten na CD19-CAR voor
recidiverend of refractair B-ALL in kinderen en jongvolwassenen.
1.Myers RM, Taraseviciute A, Steinberg
SM et al. Blinatumomab nonresponse and high-disease burden are associated with
inferior outcomes after CD19-CAR for B-ALL. J Clin Oncol 2021; epub ahead of
print
Summary: A multicenter retrospective study in
the USA found that among children and young adults receiving CD19-CAR for R/R
B-ALL, patients who were nonresponders to previously received blinatumomab had
worse outcomes that blinatumomab responders and blinatumomab-naïve patients.
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)