Er is behoefte aan methoden voor het identificeren van patiënten met de hoogste waarschijnlijkheid van profijt van behandelingen. Een retrospectieve cohortstudie in de Verenigde Staten heeft de associatie tussen rookgeschiedenis en overall survival geïnventariseerd onder patiënten die eerstelijns pembrolizumab kregen voor gevorderd niet-kleincellig longcarcinoom. Prof. Sanjay Popat (Royal Marsden Hospital en Institute of Cancer Research, Londen VK) en collega’s publiceren de studie in JAMA Network Open.¹

In een nationwide real-world database van patiënten van meer dan 280 centra identificeerden de onderzoekers 1166 volwassen patiënten die tussen begin 2011 en oktober 2019 eerstelijns pembrolizumab kregen voor gevorderd NSCLC. De mediane leeftijd was 72,9 jaar (IQR 15,3), en 49,8% waren mannen. Eenennegentig patiënten (7,8%) hadden nooit gerookt. De uitkomsten van deze never-smokers werden vergeleken met die van de 1075 (92,2%) ever-smokers. De never-smokers waren ouder (mediaan 78,2 versus 72,7 jaar), hadden een hogere waarschijnlijkheid vrouw te zijn (67,0% versus 48,7%), en hadden meer frequent niet-squameuze tumorhistologie (76,9% versus 68,7%). Na correctie voor baseline covariaten hadden ever-smokers die eerstelijns pembrolizumab begonnen significant langere OS dan never-smokers (mediaan 12,8 versus 6,5 maanden; HR 0,69; 95%-bti 0,50-0,95). Deze trend werd niet gezien onder patiënten die eerstelijns platina-gebaseerde chemotherapie kregen voor gevorderd NSCLC; onder deze patiënten was de OS van ever-smokers significant korter dan die van never-smokers (HR 1,2; 95%-bti 1,07-1,33).

De onderzoekers concluderen dat onder real-world patiënten die eerstelijns pembrolizumab startten voor gevorderd NSCLC, huidige en voormalige rokers consistent langere OS hadden dan patiënten die nooit gerookt hadden. Deze bevinding suggereert dat pembrolizumab mogelijk niet de optimale eerstelijns therapie is voor gevorderd NSCLC in patiënten die nooit gerookt hebben.

1.Popat S, Liu SV, Scheuer N et al. Association between smoking history and overall survival in patients receiving pembrolizumab for first-line treatment of advanced non-small cell lung cancer. JAMA Network Open 2022;5:e2214046

Summary: A retrospective cohort study of real-world adult patients receiving first-line pembrolizumab for advanced NSCLC compared overall survival of ever-smokers and never-smokers. After adjustment for baseline covariates, ever-smokers had significantly prolonged OS compared to never-smokers. Among patients starting first-line platinum chemotherapy for advanced NSCLC, ever-smokers had significantly shorter OS compared with never-smokers. The authors conclude that these findings suggests that in never-smoking advanced NSCLC, first-line pembrolizumab monotherapy may not be the optimal therapy selection.