Hoge tumormutatiebelasting (TMB-H) is voorgesteld als predictieve biomarker voor respons van maligniteiten op immuuncheckpointremmers (ICIs), voornamelijk op basis van het bekende fenomeen dat tumormutaties immunogene neoantigenen kunnen produceren. De bruikbaarheid van deze biomarker is echter niet in alle typen maligniteiten aangetoond. Een analyse van The Cancer Genome Atlas heeft de associatie tussen TMB en respons op ICIs in verschillende typen maligniteiten geïnventariseerd. Dr. Shiaw-Yih Lin (MD Anderson Cancer Center, Houston TX) en collega’s publiceren de analyse vandaag in Annals of Oncology.¹


De analyse includeerde gegevens van meer dan 10.000 tumoren van patiënten met tezamen 31 typen maligniteiten. De analyse liet zien dat in typen maligniteiten met positieve correlatie tussen CD8 T-celniveau en neoantigen load, zoals melanoom, long-, en blaascarcinoom, de ORR van TMB-H tumoren op ICIs gemiddeld 39,8% bedroeg (95%-bti 34,9-44,8); significant hoger dan de ORR van TMB-L tumoren (OR 4,1; p<2 x 10^-16). In typen maligniteiten zonder correlatie tussen CD8 T-celniveaus en neoantigeenbelasting, zoals mammacarcinoom, prostaatcarcinoom, en glioom, was de ORR van TMB-H tumoren op ICIs gemiddeld 15,3% (95%-bti 9,2-23,4), significant lager dan die van TMB-L tumoren (OR 0,46; p=0,02).

De onderzoekers concluderen dat de analyse geen steun biedt voor het gebruik van TMB-H als predictieve biomarker voor respons op ICIs in alle solide tumoren.

1.McGrail DJ, Pilié PG, Rashid NU et al. High tumor mutation burden fails to predict immune checkpoint blockade response across all cancer types. Ann Oncol 2021.02.006

Summary: Analysis of The Cancer Genome Atlas (over 10,000 patient tumors; 31 cancer types) found that high TMB was predictive of response to immune checkpoint blockade only in cancer types where CD8 T-cell levels positively correlated with neoantigen load, such as melanoma, lung, and bladder cancers; and not in cancer types without this correlation, such as breast cancer, prostate cancer, and glioma.