In meerdere studies van checkpointremming (CPI) voor metastatisch castratieresistent prostaatcarcinoom (mCRPC) is weinig effectiviteit gezien. In sommige studies had een kleine subset van de patiënten wel profijt van CPI. Hoge tumormutatiebelasting (TMB)-status was in verscheidene maligniteiten geassocieerd met respons op CPI, maar de studies waarin dit werd gezien telden slechts weinig mCRPC-patiënten. Een retrospectieve studie van City of Hope Comprehensive Cancer Center (Duarte CA) heeft de associatie van TMB-status van mCRPC met respons op CPI geïnventariseerd. Dr. Peter Zang en collega’s publiceren de studie in JAMA Oncology.¹

De studie includeerde 23 patiënten die gemiddeld 3,29 eerdere lijnen therapie hadden gekregen voor mCRPC (range 0-6). De mediane leeftijd was 69 jaar (range 51-94). Tien patiënten werden geklasseerd als TMB-hoog, en dertien als TMB-laag/medium. De objective response rate op CPI was 50% in de TMB-hoog groep versus 0% in de TMB-laag/medium groep, met twee patiënten met complete respons in de TMB-hoog groep. PSA-respons van tenminste 50% verlaging werd gezien in 50% van de patiënten in de TMB-hoog groep versus 0% van de patiënten in de TMB-laag/medium groep. TMB-hoog status was geassocieerd met mediane progressievrije overleving van 19,34 maanden, vergeleken met 2,53 maanden in de TMB-laag/medium groep (HR 0,08; p<0,001). Er was een trend van betere overall survival in de TMB-hoog groep (HR 0,37; p=0,08).

De onderzoekers concluderen dat hoge TMB een biomarker zou kunnen zijn voor gunstige uitkomsten met CPI voor mCRPC.

1.Zang PD, Chawla NS, Barragan-Carillo R et al. Tumor mutational burden in metastatic castration-resistant prostate cancer and response to checkpoint inhibition. JAMA Oncology 2024; epub ahead of print

Summary: A retrospective study at City of Hope (Duarte, CA) found that TMB high status may be a biomarker for favorable outcomes with checkpoint inhibition in metastatic castration-resistant prostate cancer.