Er is behoefte aan betrouwbare voorspellers van uitkomsten na resectie voor colorectaalcarcinoom. De risicostratificatie vindt momenteel plaats op basis van TNM-histologische kenmerken. Recent is een associatie gezien tussen een mesenchymaal fenotype en een hoog risico van ziekterecidief en ontwikkeling van micrometastasen. Prof. Alex Mirnezami (University of Southampton, UK) en collega’s hebben een studie uitgevoerd van de waarde van de expressie van de epithelial to mesenchymal (EMT)-inducerende transcriptiefactor ZEB2 (‘zinc finger E-box binding homeobox 2’) als biomarker voor uitkomsten van CRC na chirurgie. Ze publiceren de studie online in JAMA Network Open.¹

De studie is uitgevoerd in een testcohort van 126 achtereenvolgende patiënten (gemiddelde leeftijd 72,7 jaar; SD 11,7 jaar; 48,4% mannen) en een onafhankelijk validatiecohort van 210 patiënten (gemiddelde leeftijd 72,0 jaar; SD 10,6 jaar; 52,9% mannen). ZEB2-positiviteit werd beoordeeld door twee onafhankelijke, voor de opzet van de studie geblindeerde pathologen. ZEB2-positiviteit werd gezien in 52 tumoren (41,3%) in het testcohort en 104 tumoren (49,5%) in het validatiecohort. De figuur laat zien dat in het testcohort ZEB2-expressie geassocieerd was met significant slechtere overall survival en ziektevrije overleving. In het validatiecohort werden vergelijkbare associaties gezien. Toevoeging van ZEB2-expressie aan de conventionele TNM-classificatie verbeterde het vermogen patiënten te stratificeren voor risico van recidief; in het testcohort verbeterde de concordantie-index van 0,73 tot 0,77; en in het validatiecohort van 0,82 tot 0,87.

De onderzoekers concluderen dat expressie van ZEB2 geassocieerd is met slechte oncologische uitkomsten. Toevoeging van ZEB2 aan de bestaande TNM-classificatie verbeterde het vermogen patiënten te stratificeren voor risico van recidief.

1.Sreekumar R, Harris S, Moutasim K et al. Assessment of nuclear ZEB2 as a biomarker for colorectal cancer outcome and TNM risk stratification. JAMA Network Open 2018;1:e183115

Summary: ZEB2 (zinc finger E box-binding homeobox 2) is an epithelial to mesenchymal (EMT)-inducing transcription factor. A study in the UK found that expression of ZEB2 is associated with poor oncologic outcome and distant recurrence in colorectal cancer. Addition of ZEB2 to the existing TNM classification improved the ability to stratify patients for risk of recurrence.