Sinds 2011 zijn veel patiënten met metastatisch melanoom behandeld met ipilimumab. In een niet onaanzienlijk percentage van deze patiënten zijn immuun-gerelateerde bijwerkingen (irAEs) opgetreden. Een multicenter retrospectieve cohortstudie in Frankrijk heeft onderzocht wat het risico was van recidief van irAEs na discontinuatie van ipilimumab en herstarten van de behandeling met anti-PD-1. Dr. Angélique Brunot (Centre Eugène Marquis, Rennes) en collega’s publiceren de studie in JAMA Dermatology.¹

De studie, uitgevoerd in negentien centra in Frankrijk, includeerde 56 patiënten (31 mannen en 25 vrouwen; gemiddelde leeftijd 64 jaar; SD 14,9) die tenminste één cyclus ipilimumab monotherapie hadden gekregen voor metastatisch melanoom die leidde tot graad 3 of 4 irAEs waarna de ipilimumab-therapie beëindigd werd. De patiënten kregen vervolgens tenminste één cyclus nivolumab (n=28) of pembrolizumab (n=28). Het primaire eindpunt van de studie was percentage patiënten met opnieuw een irAE.

Er waren twintig patiënten (36%) met een irAE (zes met pembrolizumab en veertien met nivolumab). Er waren twaalf patiënten (21%) met graad 3 of 4 irAEs, en onder deze patiënten vier met dezelfde irAE als met ipilimumab. Ernstige irAEs werden geresolveerd met gebruik van systemische corticosteroïden (n=7) of anti-TNF (n=1). Er waren geen graad 5 toxiciteiten. Vijf patiënten moesten de anti-PD-1 therapie discontinueren vanwege de irAEs. De ORR was 43% (18% complete respons), en de mediane overall survival was 21 maanden (IQR 18 tot aanhoudend). Op het moment van de nu gepubliceerde analyse werden zestien patiënten (29%) nog steeds met anti-PD-1 behandeld.

De onderzoekers concluderen dat anti-PD-1 monotherapie geassocieerd kan zijn met verlaging van het risico van toxische effecten onder metastatisch-melanoompatiënten die ernstige irAEs hadden met ipilimumab. De respons op anti-PD-1 was gunstig.

1.Brunot A, Grob J-J, Jeudy G et al. Association of anti-programmed cell death 1 antibody treatment with risk of recurrence of toxic effects after immune-related adverse events of ipilimumab in patients with metastatic melanoma. JAMA Dermatol 2020.2149

Summary: A multicenter retrospective cohort study in France found that among patients who have experiencend severe toxic effects with iplilimumab for metastatic melanoma, anti-PD-1 therapy may be associated with reduced risk of toxic effects. The ORR was 43% and the median overall survival was 21 months.