Er zijn aanwijzingen voor de veronderstelling dat BRAF-mutaties geassocieerd zijn met agressieve biologie van tumoren. Dr. Matthew Weiss (Johns Hopkins University, Baltimore MD) en collega’s hebben een cohortstudie uitgevoerd van de prognostische associatie van BRAF-mutaties met overleving en recidief na chirurgie voor levermetastaten van colorectaalcarcinoom (CRLM). Ze publiceren de studie online in JAMA Surgery.¹

De studie includeerde patiënten die tussen begin 2000 en eind 2016 curatieve-intentie resectie van CRLM ondergingen in zeven academische centra in de Verenigde Staten, Duitsland, Oostenrijk, en Noorwegen. Voor 853 patiënten (510 mannen en 343 vrouwen, gemiddelde leeftijd 60,2 ± 12,4 jaar) waren gegevens over BRAF- en KRAS-mutaties beschikbaar; 849 patiënten werden in de analyses geïncludeerd. Er waren 43 patiënten (5,1%) met BRAF-gemuteerde/KRAS-wildtype tumoren,480 patiënten (56,5%) met BRAF-wt/KRAS-wt tumoren, en 326 patiënten (38,4%) met BRAF-wt/KRAS-gemuteerde tumoren.

Vergeleken met de groep met wt/wt-genotype was in de groep patiënten met mutBRAF/wtKRAS oververtegenwoordiging van vrouwen (62,8% versus 35,2%) en 65-plussers (51,2% versus 36,9%), rechtszijdige primaire tumoren (62,8% versus 17,4%), en presentatie met metachrone levermetastasen (64,3% versus 46,8%). In multivariate analyse was BRAF-V600E mutatie (maar niet andere BRAF-mutaties) geassocieerd met slechtere overall survival (HR 2,76; p<0,001) en ziektevrije overleving (HR 2,04; p=0,002). De BRAF-V600E mutatie had eeen sterkere associatie met OS en DFS dan de KRAS-mutaties (voor OS: β 10,15 versus 2,94; voor DFS: β 7,14 versus 2,27).

De onderzoekers concluderen dat de aanwezigheid van de BRAF-V600E mutatie geassocieerd was met slechtere prognose en verhoogd risico van recidief. Deze mutatie was een sterkere prognostische factor dan KRAS-mutaties.

1.Margonis GA, Buettner S, Andreatos N et al. Association of BRAF mutations with survival and recurrence in surgically treated patients with metastatic colorectal liver cancer. JAMA Surg 2018; epub ahead of print