BRAF-varianten zijn geassocieerd met tumorprogressie. Een cohortstudie van Fudan Universiteit (Shanghai, China) heeft de prevalentie van BRAF-varianten en hun associaties met ziektekenmerken, prognose, en respons op gerichte therapie in intrahepatisch galwegcarcinoom (ICC) geïnventariseerd. Dr. Shao-Lai Zhou en collega’s publiceren de studie studie in JAMA Network Open.¹

De studie includeerde 1175 patiënten (gemiddelde leeftijd 59,4 ± 10, 4 jaar; 59,7% mannen;) die tussen begin 2009 en eind 2017 curatieve resectie voor ICC ondergingen. Sequentie-analyse identificeerde twintig verschillende BRAF-varianten in 49 patiënten (4,2%). De figuur laat zien dat V600E de meest-voorkomende variant was, gevolgd door K601E, D594G, en N581S. Vergeleken met de patiënten met niet-V600E BRAF varianten hadden patiënten met V600E-BRAF variantenmeer frequent grote tumoren (77% versus 33%; p=0,007), meerdere tumoren (54% versus 22%; p=0,04), en vaker vasculaire- of galweg-invasie (54% versus 22%; p=0,04). In multivariate analyse was BRAF-V600E geassocieerd met slechtere overall survival (HR 1,87; p=0,03) en ziektevrije overleving (HR 1,66; p=0,04) vergeleken met geen BRAF-variant. Deze associaties werden niet gezien voor niet-V600E BRAF-varianten. In van patiënten verkregen organoïden en cellijnen werden aanzienlijke verschillen gezien tussen BRAF-variant subtypen en sensitiviteit voor BRAF- of MEK-remmers.

De onderzoekers concluderen dat identificatie van BRAF-varianten kan bijdragen aan het kiezen van individuele behandelingen voor ICC-patiënten.

1.Xin H-Y, Sun R-Q, Zou J-X et al. Association of BRAF variants with disease characteristics, prognosis, and targeted therapy response in intrahepatic cholangiocarcinoma. JAMA Network Open 2023;6:e231476

Summary: A cohort study at Fudan University (Shanghai, China) found 20 different BRAF variants in tumors of 4.2% of of patients with intrahepatic cholangiocarcinoma.