Laat recidief, vijf jaar of langer na de diagnose, maakt meer dan de helft uit van alle gevallen van recidief in hormoonreceptor-positief mammacarcinoom. Prof. Joseph Sparano (Albert Einstein College of Medicine, New York) en collega’s hebben onderzocht of de aanwezigheid van circulerende tumorcellen (CTCs) in een bloedmonsters vijf jaar na de diagnose geassocieerd was met het risico van laat recidief in patiënten met HER2-negatief mammacarcinoom. Ze publiceren de analyse online in JAMA Oncology.¹

De analyse is gebaseerd op follow-up resultaten van de adjuvante klinische studie E5103 (Double-Blind Phase III Trial of Doxorubicin and Cyclophosphamide Followed by Paclitaxel With Bevacizumab or Placebo in Patients With Lymph Node Positive and High Risk Lymph Node Negative Breast Cancer). De deelneemsters aan de studie ondergingen primaire chirurgische behandeling voor HER2-negatief stadium II of III mammacarcinoom, gevolgd door adjuvante systemische behandeling. Vrouwen die 4,5 tot 7,5 jaar na de diagnose geen klinische aanwijzingen voor recidief hadden konden worden geïncludeerd in de nu gepubliceerde analyse. Ze stonden een bloedmonster af voor identificatie en enumeratie van CTCs. Het eindpunt van de analyse was de associatie tussen een positief CTC-resultaat (tenminste één CTC per 7,5 ml bloed) en klinisch recidief tijdens drie jaar follow-up.

De figuur toont de belangrijkste resultaten van de analyse. Onder de 547 vrouwen die in de analyse geïncludeerd werden hadden 18 van 353 (5,1%) met HR-positieve ziekte een positief CTC-resultaat, en hadden 23 van 353 klinisch recidief (6,5%). De recurrence rates per persoonsjaar follow-up waren 21,4% (7 recidieven per 32,7 persoonsjaren) in de CTC-positieve groep versus 2,0% (16 recidieven per 796,3 persoonsjaren) in de CTC-negatieve groep. In multivariate modellen corrigerend voor klinische covariaten was een positief CTC-resultaat geassocieerd met een 13,1 maal verhoogd risico van recidief (HR 13,1; 95%-bti 4,7-36,3). Zeven van 23 patiënten met recidief hadden een positief CTC-resultaat mediaan 2,8 jaar voor het recidief. Het CTC-resultaat was ook positief voor acht van 193 patiënten met HR-negatieve ziekte, hoewel slechts één van 193 patiënten met HR-negatieve ziekte laat recidief had (en deze patiënt was CTC-negatief).

De onderzoekers concluderen dat het resultaat van een CTC assay vijf jaar na de diagnose HR-positief mammacarcinoom onafhankelijke prognostische informatie leverde. Liquide biomarkers kunnen worden gebruikt voor risicostratificatie en geleiden van behandeling.

1.Sparano J, O’Neill A, Alpaugh K et al. Association of circulating tumor cells with late recurrence of estrogen receptor-positive breast cancer. A secondary analysis of a randomized clinical trial. JAMA Oncol 2018; epub ahead of print

Summary: A secondary analysis of the E5103 adjuvant clinical trial (Double-Blind Phase III Trial of Doxorubicin and Cyclophosphamide Followed by Paclitaxel With Bevacizumab or Placebo in Patients With Lymph Node Positive and High Risk Lymph Node Negative Breast Cancer) showed that a single positive CTC assay result 5 years after diagnosis of hormone receptor-positive breast cancer provided independent prognostic information for late clinical recurrence. Liquid-based biomarkers may be used to risk stratify for late recurrence and guide therapy.