Er is accumulating evidence voor een associatie van tumorinfiltratie door lymfocyten (TILs) met klinische uitkomsten en werkzaamheid van chemotherapie en HER2-gerichte therapie in HER2-positief mammacarcinoom. Prof. Torsten Nielsen (University of British Columbia, Vancouver) en collega’s hebben een secundaire analyse uitgevoerd van de associatie van TILs met uitkomsten van trastuzumab versus lapitinib voor HER2-positief metastatisch mammacarcinoom (MBC) . Ze publiceren de analyse online in JAMA Oncology.¹

De multinationale (eenentwintig landen) fase 3-studie MA.31 randomiseerde 652 patiënten met HER2-positief MBC naar het anti-HER2 antilichaam trastuzumab of het anti-HER2 small molecule lapatinib, beide in combinatie met een taxaan, gedurende 24 weken. De patiënten hadden in de metastatische setting geen eerdere chemotherapie of HER2-gerichte therapie gekregen. De mediane follow-up was 21,5 maanden, en de progressievrije overleving (primair eindpunt) was significant beter in de trastuzumab-arm (HR 0,73; p=0,001). Voor de nu gepubliceerde analyse bepaalden de onderzoekers in tumorweefsel dat was verzameld voor de primaire diagnose gehalten van TILs (H&E-kleuring) en expressie van CD8 op stromale (sTILs) en intratumorale TILs.

Tumorweefsel van 614 deelneemsters was beschikbaar voor H&E sTILs-analyse, en CD8-biomarker analyses konden worden uitgevoerd voor 427 deelneemsters. Deze figuur toont de belangrijkste uitkomsten van de analyses. Hoge H&E sTILS (hoger dan 5%) werden gezien voor 215 patiënten; maar hoge sTILs-gehalten hadden geen significant prognostisch of predictief effect. Onder patiënten met lage CD8⁺ sTIL-gehalten was er een significant predictief effect van betere uitkomsten met trastuzumab versus lapatinib (HR 2,94; p=0,003). Onder patiënten met hoge CD8⁺ sTIL gehalten waren de uitkomsten ook, maar minder sterk, beter met trastuzumab versus lapatinib (HR 1,36; p=0,02). De p for interaction van behandeling met CD8⁺ sTIL gehalten was 0,04.

De onderzoekers concluderen dat een laag niveau van cytotoxische TILs het meeste profijt voorspelde van een antilichaam versus een small molecule middel tegen hetzelfde target.

1. Liu S, Chen B, Burugu S et al. Role of cytotoxic tumor-infiltrating lymphocytes in predicting outcomes in metastatic HER2-positive breast cancer. A secondary analysis of a randomized clinical trial. JAMA Oncology 2017; epub ahead of print