Onder patiënten met gevorderd HER2-positief mammacarcinoom (HER2+ aBC) is het antibody-drug conjugate trastuzumab deruxtecan (T-DXd) meer werkzaam gebleken dan trastuzumab emtansine (T-DM1). T-DXd kan echter significante toxiciteiten hebben, en de optimale behandelvolgorde is niet bekend. Er is behoefte aan biomarkers die het gebruik van anti-HER2 therapie kunnen geleiden. HER2DX is een nieuwe test die expressie van het ERBB2-gen op mRNA-niveau kan bepalen. Een studie van het IDIBAPS-instituut in Barcelona (Spanje) en de Universiteit van Padua (Italië) heeft de associatie van de ERRB2-mRNA expressie door HER2+ aBC met werkzaamheid van T-DM1 bepaald. Dr. Fara Brasó-Maristany en collega’s publiceren de studie in het Journal of the National Cancer Institute.¹

De studie includeerde patiënten met bekende HER2DX-bepaalde expressie van ERBB2-mRNA, die T-DM1 kregen voor HER2+ aBC. In de groepen met lage, intermediaire, en hoge expressie was de overall response rate respectievelijk 0%, 29%, en 56% (p<0,001). Het ERBB2-mRNA niveau was significant geassocieerd met progressievrije overleving (p=0,002) en overall survival (p=0,02). Deze associaties waren onafhankelijk van HER2 IHC-niveaus, HR-status, leeftijd, aanwezigheid van hersenmetastasen, en lijn van behandeling. De HER2DX-risicoscore was significant geassocieerd met de OS vanaf diagnose,

De onderzoekers concluderen dat de HER2DX-test prognostische en predictieve informatie leverde onder patiënten die T-DM1 kregen voor HER2+ aBC.

1.Brasó-Maristany F, Griguolo G, Chic N et al. HER2DX ERBB2 mRNA expression in advanced HER2-positive breast cancer treated with T-DM1. J Natl Cancer Inst 2022; epub ahead of print

Summary: HER2DX is a novel test to determine the expression of the ERBB2 gene at the mRNA level. A study in Spain and Italy found that among HER2+ aBC patients receiving T-DM1 the ORR was 0%, 29%, and 56% in the groups with low, medium, and high HER2DX mRNA expression ERBB2 mRNA, respectively (p<0.001). ERBB2 mRNA was significantly associated with better PFS (p=0.002 and OS (p=0.02). The authors conclude that HER2DX provides prognostic and predictive information following T-DM1 for HER2+ aBC.