Ongeveer 50% van het risico van het ontwikkelen van testis-kiemceltumoren (TGCTs) wordt beschouwd als erfelijk bepaald, maar tot op heden zijn geen TGCT-predispositiegenen geïdentificeerd. Het is denkbaar dat erfelijke pathogene veranderingen in DNA-schadeherstelgenen (DRGs) gevoeligheid voor TGCTs drijven. Dr. Eliezer Van Allen (Dana-Farber Cancer Institute, Boston MA) en collega’s hebben een studie uitgevoerd van de associatie van kiemlijn pathogene varianten in DRGs en het risico van TGCTs. Ze publiceren de studie online in JAMA Oncology.¹



De onderzoekers voerden een patiënt-controle analyse uit in 205 niet-geselecteerde mannen met TGCTs en 27.173 voor ras gematchte mannen zonder maligniteit (discovery stadium), en valideerden de resultaten in onafhankelijke cohorten van 448 niet-geselecteerde TGCT-patiënten en 442 populatie-gematchte controles in Kroatië, en 231 mannen met hoog-risico TGCTs en 3090 ras-gematchte controles. Ze screenden alle deelnemers op kiemlijn pathogene varianten in 48 DRGs.

In het discovery stadium vonden de onderzoekers 22 pathogene kiemlijn DRG-varianten in 20 mannen met TGCTs (9,2% van het cohort), waaronder een derde in CHEK2. De TGCT-patiënten hadden een bijna viermaal hogere waarschijnlijkheid van het dragen van een loss-of-function CHEK2-variant dan de controlepersonen (OR 3,87; p=0,006). Een vergelijkbare verrijking van pathogene CHEK2-varianten in TGCT-patiënten vergeleken met controlepersonen werd gezien in de beide validatie-analyses. Mannen met de pathogene CHEK2 loss-of-function varianten ontwikkelden TGCTs gemiddeld zes jaar eerder dan TGCT-patiënten zonder de varianten (p=0,009).

De onderzoekers concluderen dat de analyse suggereert dat erfelijke CHEK2-mutaties hoog-risico drijvers zijn van gevoeligheid voor TGCTs. Deze resultaten kunnen van belang zijn voor het management van dragers van de mutaties.

1.AlDubayan SH, Pyle LC, Gamulin M et al. Association of inherited pathogenic variants in checkpoint kinase 2 (CHEK2) with susceptibility to testicular germ cell tumors. JAMA Oncol 2019; epub ahead of print

Summary: A multicenter case-control analysis involving 884 patients with testicular germ cell tumors and 30,705 controls found that inherited CHEK2 mutations are high-risk drivers of susceptibility for testicular germ cell tumors.