Ongeveer 50%
van het risico van het ontwikkelen van testis-kiemceltumoren (TGCTs) wordt beschouwd
als erfelijk bepaald, maar tot op heden zijn geen TGCT-predispositiegenen
geïdentificeerd. Het is denkbaar dat erfelijke pathogene veranderingen in
DNA-schadeherstelgenen (DRGs) gevoeligheid voor TGCTs drijven. Dr. Eliezer Van
Allen (Dana-Farber Cancer Institute, Boston MA) en collega’s hebben een studie
uitgevoerd van de associatie van kiemlijn pathogene varianten in DRGs en het
risico van TGCTs. Ze publiceren de studie online in JAMA Oncology.1
De
onderzoekers voerden een patiënt-controle analyse uit in 205 niet-geselecteerde
mannen met TGCTs en 27.173 voor ras gematchte mannen zonder maligniteit (discovery
stadium), en valideerden de resultaten in onafhankelijke cohorten van 448
niet-geselecteerde TGCT-patiënten en 442 populatie-gematchte controles in
Kroatië, en 231 mannen met hoog-risico TGCTs en 3090 ras-gematchte controles.
Ze screenden alle deelnemers op kiemlijn pathogene varianten in 48 DRGs.
In het
discovery stadium vonden de onderzoekers 22 pathogene kiemlijn DRG-varianten in
20 mannen met TGCTs (9,2% van het cohort), waaronder een derde in CHEK2. De TGCT-patiënten hadden een
bijna viermaal hogere waarschijnlijkheid van het dragen van een loss-of-function
CHEK2-variant dan de controlepersonen
(OR 3,87; p=0,006). Een vergelijkbare verrijking van pathogene CHEK2-varianten
in TGCT-patiënten vergeleken met controlepersonen werd gezien in de beide
validatie-analyses. Mannen met de pathogene CHEK2
loss-of-function varianten ontwikkelden TGCTs gemiddeld zes jaar eerder dan
TGCT-patiënten zonder de varianten (p=0,009).
De
onderzoekers concluderen dat de analyse suggereert dat erfelijke CHEK2-mutaties hoog-risico drijvers zijn
van gevoeligheid voor TGCTs. Deze resultaten kunnen van belang zijn voor het
management van dragers van de mutaties.
1.AlDubayan SH, Pyle LC, Gamulin M et
al. Association of inherited pathogenic variants in checkpoint kinase 2 (CHEK2)
with susceptibility to testicular germ cell tumors. JAMA Oncol 2019; epub ahead
of print
Summary: A multicenter case-control analysis involving 884 patients with testicular germ cell tumors and 30,705 controls
found that inherited CHEK2 mutations
are high-risk drivers of susceptibility for testicular germ cell tumors.
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)