Calcitonin receptor-like (CALCRL) is een G-eiwit gekoppelde neuropeptidereceptor, die een rol speelt in de regulering van bloeddruk, angiogenese, celproliferatie, en apoptose. CALCRL wordt onderzocht als nieuw target voor de behandeling van migraine. Een analyse van vijf cohortstudies met tezamen meer dan 1500 patiënten heeft de rol van CALCRL in AML onderzocht. Prof. Christoph Schliemann (Universiteitsziekenhuis Münster) en collega’s publiceren de analyse online in Leukemia.¹

In het Duitse AMLCG-cohort was hogere expressie van CALCRL geassocieerd met lager percentage patiënten met complete remissie (lage, intermediaire, en hoge CALCRL-expressie respectievelijk 71,5%; 53,7%; en 49,6% CR), vijf-jaars overall survival (43,1%; 26,2%; 7,1%), en vijf-jaars gebeurtenisvrije overleving (29,9%; 15,8%; en 4,7%); al deze associaties waren statistisch significant (p<0,001). De CALCRL-expressieniveaus bleven in multivariate analyse geassocieerd met deze eindpunten. De prognostische waarde van CALCRL-expressie werd bevestigd in vier validatiecohorten (HOVON, TCGA, Leucegene, en UKM). Genen die tot hoge expressie kwamen in CALCRL^high AML waren significant verrijkt in leukemische stamcelsignaturen.

De onderzoekers concluderen dat de analyse suggereert dat expressie van CALCRL uitkomsten van AML voorspelt onafhankelijk van bekende risicofactoren, en een therapeutisch target zou kunnen zijn.

1.Angenendt L, Bormann E, Pabst C et al. The neuropeptide receptor calcitonin receptor-like (CALCRL) is a potential therapeutic target in acute myeloid leukemia. Leukemia 2019; epub ahead of print

Summary: An analysis of the German AMLCG cohort, validated in four other international cohorts, found that expression of the calcitonin receptor-like (CALCRL) neuropeptide receptor predicted outcomes of AML independent of known risk factors.