Erfelijke hemochromatose wordt voornamelijk veroorzaakt door de HFE p.C282Y homozygote pathogene variant. Meer dan 80% van de Europese patiënten is drager van de homozygote p.C282Y-variant, en 5% heeft het heterozygote p.C282Y/p.H63D-genotype. Patiënten met klinisch gediagnostiseerde erfelijke hemochromatose hebben een verhoogde incidentie en mortaliteit van levercarcinoom, maar het is niet duidelijk wat het risico is van p.C282Y-homozygote individuen die in genotyperings-programma’s worden geïdentificeerd maar geen klinische diagnose van hemochromatose hebben. Een analyse in de UK Biobank heeft de associatie geïnventariseerd van HFE-variantstatus met incidentie van primair levercarcinoom en all-cause mortaliteit. Dr. David Melzer (University of Exeter, UK) en collega’s publiceren de analyse in JAMA.¹

De analyse includeerde 451.186 UK Biobank-deelnemers met Europese etniciteit in de leeftijd 40 tot en met 70 jaar (gemiddelde leeftijd 56,8; 54,3% vrouwen). Follow-up na bepaling van het genotype was mediaan 8,9 jaar (IQR 8,3-9,5). Onder de 1294 mannelijke p.C282Y-homozygoten waren 21 incidente levermaligniteiten, waaronder 10 in deelnemers zonder hematochromatose bij baseline. Vergeleken met mannen zonder pathogene HFE-variant hadden C282Y-homozygote mannen een verhoogd risico van levermaligniteiten (HR 10,5; p<0,001) en verhoogde all-cause mortaliteit (HR 1,2; p=0,046). Mannelijke p.C282Y-homozygoten hadden een levenslang (tot leeftijd 75 jaar) risico van primaire levermaligniteit van 7,2% (95%-bti 3,9-13,1), vergeleken met 0,6% (95%-bti 0,4-0,7) voor mannen zonder pathogene HFE-variant. Onder vrouwen was p.C282Y-homozygositeit (n=1596) niet geassocieerd met incidentie van levermaligniteit of all-cause mortaliteit.

De onderzoekers concluderen dat onder mannen, maar niet vrouwen, HFE p.C282Y-homozygositeit geassocieerd wa met verhoogde incidentie van levermaligniteit en all-cause mortaliteit.

1.Atkins JL, Pilling LC, Masoli JAH et al. Association of hemochromatosis HFE p.C282Y homozygosity with hepatic malignancy. JAMA 2020;324:2048-2057

Summary: Analysis of data in the UK Biobank found among men, but not women, with HFE p.C282Y homozygosity had a significantly increased risk of incident primary hepatic malignancy and death compared to individuals without p.C282Y or p.H63D variants.