Atezolizumab kan immunogene werkzaamheid hebben en ongewenste antidrug antibody (ADA)-respons induceren. Deze respons kan interfereren met de klinische werkzaamheid van atezolizumab. Een multicenterstudie in Zuid-Korea heeft de associatie tussen atezolizumab ADA-niveaus en uitkomsten van atezolizumab-bevacizumab (atezo-bev) voor gevorderd levercelcarcinoom (aHCC) geïnventariseerd. Dr. Hong Jae Chon (Bungnam Medisch Centrum, Seongnam) en collega’s publiceren de studie in JAMA Oncology.¹

De prospectieve studie includeerde 61 patiënten van één centrum in een discovery cohort en 113 patiënten van vier andere centra in een validation cohort. De patiënten kregen eerstelijns atezo-bev. De niveaus van atezo-ADAs in het serum werden bepaald voor aanvang van de behandeling en op dag één van de tweede cyclus (C2D1). Na exclusie van patiënten met inadequate monsters of follow-up loss bestond het ontdekkingscohort uit 50 patiënten (82,0% mannen; mediane leeftijd 61 jaar) en het validatiecohort uit 82 patiënten (85,4% mannen; mediane leeftijd 61 jaar).

Zowel in het ontdekkingscohort als in het validatiecohort hadden op C2D1 patiënten met progressieve ziekte hogere ADA-niveaus dan patiënten met respons (mediaan 65,2 ng/ml versus 0). De figuur laat zien dat in beide cohorten patiënten met hoge ADA-niveaus op C2D1 slechtere progressievrije overleving en overall survival hadden dan patiënten met lage ADA-niveaus. Patiënten met hoge ADA-niveaus hadden lagere atezolizumab-concentratie in het serum en gestoorde CD8-positieve T-celproliferatie.

De onderzoekers concluderen dat hoge niveaus van ADAs tegen atezolizumab op C2D1 geassocieerd waren met slechte klinische uitkomsten van atezo-bev voor aHCC.

1.Kim C, Yang H, Kim I et al. Association of high levels of antidrug antibodies against atezolizumab with clinical outcomes and T-cell responses in patients with hepatocellular carcinoma. JAMA Oncol 2022.4733

Summary: A multicenter study in South Korea found that high serum levels of antidrug antibodies against atezolizumab at cycle 2 day 1 were associated with poor clinical outcomes in patients with advanced hepatocellular carcinoma treated with atezolizumab and bevacizumab.