Atezolizumab
kan immunogene werkzaamheid hebben en ongewenste antidrug antibody (ADA)-respons induceren. Deze respons kan
interfereren met de klinische werkzaamheid van atezolizumab. Een
multicenterstudie in Zuid-Korea heeft de associatie tussen atezolizumab ADA-niveaus
en uitkomsten van atezolizumab-bevacizumab (atezo-bev) voor gevorderd
levercelcarcinoom (aHCC) geïnventariseerd. Dr. Hong Jae Chon (Bungnam Medisch
Centrum, Seongnam) en collega’s publiceren de studie in JAMA Oncology.1
De prospectieve
studie includeerde 61 patiënten van één centrum in een discovery cohort en 113 patiënten van vier andere centra in een validation cohort. De patiënten kregen
eerstelijns atezo-bev. De niveaus van atezo-ADAs in het serum werden bepaald
voor aanvang van de behandeling en op dag één van de tweede cyclus (C2D1). Na
exclusie van patiënten met inadequate monsters of follow-up loss bestond het
ontdekkingscohort uit 50 patiënten (82,0% mannen; mediane leeftijd 61 jaar) en
het validatiecohort uit 82 patiënten (85,4% mannen; mediane leeftijd 61 jaar).
Zowel in het
ontdekkingscohort als in het validatiecohort hadden op C2D1 patiënten met
progressieve ziekte hogere ADA-niveaus dan patiënten met respons (mediaan 65,2
ng/ml versus 0). De figuur laat zien dat in beide cohorten patiënten met hoge ADA-niveaus op
C2D1 slechtere progressievrije overleving en overall survival hadden dan patiënten met lage ADA-niveaus.
Patiënten met hoge ADA-niveaus hadden lagere atezolizumab-concentratie in het
serum en gestoorde CD8-positieve T-celproliferatie.
De
onderzoekers concluderen dat hoge niveaus van ADAs tegen atezolizumab op C2D1
geassocieerd waren met slechte klinische uitkomsten van atezo-bev voor aHCC.
1.Kim C, Yang H, Kim I et al. Association
of high levels of antidrug antibodies against atezolizumab with clinical
outcomes and T-cell responses in patients with hepatocellular carcinoma. JAMA
Oncol 2022.4733
Summary: A multicenter study in South Korea found that high serum levels of antidrug
antibodies against atezolizumab at cycle 2 day 1 were associated with poor
clinical outcomes in patients with advanced hepatocellular carcinoma treated
with atezolizumab and bevacizumab.
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)