Het oncogen MUC16 kodeert voor CA-125. Een pancancer cohort study van gegevens van openbaar toegankelijke datasets heeft de associatie onderzocht tussen varianten van MUC16 in maligniteiten en profijt van immuuncheckpointremmer (ICI)-therapie. Prof. Herui Yao (Sun Yat-sen Universiteit, Guangzhou) en collega’s publiceren de studie online in JAMA Network Open.¹

In cBioPortal, PubMed, en The Cancer Genome Atlas identificeerden de onderzoekers 2129 patiënten die ICIs kregen en 10.812 die andere behandelingen kregen voor melanoom, NSCLC, of twaalf andere typen maligniteiten. De mediane follow-up was 21,0 maanden (IQR 10,8-40,0). De mediane tumor variation burden was significant hoger in de groep met MUC16-variant tumoren dan in de groep met MUC16-wildtype tumoren (8,5 versus 2,8; p<0,001). Onder de patiënten die ICIs kregen hadden de patiënten met MUC16-variant tumoren significant langere progressievrije overleving (HR 0,70; p<0,001) en overall survival (HR 0,79; p=0,02) dan de patiënten met MUC16-wildtype tumoren.Onder de patiënten die geen ICIs kregen was er geen significant OS-verschil tussen de groep patiënten met MUC16-variant tumoren en de groep patiënten met MUC16-wildtype tumoren (HR 1,06; p=0,19). Het ICI-profijt van MUC16-variant versus MUC16-wildtype tumoren werd vooral gezien onder patiënten met NSCLC en was niet significant onder patiënten met andere typen tumoren.

De onderzoekers concluderen dat MUC16-variatie een klinisch relevante biomarker voor ICI-therapie kan zijn, met name in NSCLC.

1.Yu Y, Lin D, Li A et al. Association of immune checkpoint inhibitor therapy with survival in patients with cancers with MUC16 variants. JAMA Network Open 2020;3:e205837

Summary: A pancancer cohort study using data from cBioPortal, PubMed, and The Cancer Genome Atlas found a significant association of MUC16 variation with elevated tumor variant burden and prolonged PFS and OS during ICI treatment, specifically in NSCLC.