Patiënt-controlestudies van de rol van het BARD1-gen in de predispositie van mammacarcinoom (BC) en ovariumcarcinoom (OC) hebben niet tot duidelijke conclusies geleid. Een grote multicenterstudie van het German Consortium for Hereditary Breast and Ovarian Cancer heeft de associatie onderzocht tussen kiemlijnvarianten in BARD1 en het risico van early-onset familiair BC en OC. Dr. Nana Weber-Lasalle (Universiteit van Keulen) en collega’s publiceren de studie online in Breast Cancer Research.¹

De studie includeerde 4920 BRCA1/2-negatieve patiënten met BC (n=4469) of OC (n=451) en tenminste één verwant met BC of OC, en 2766 geografisch gematchte controlevrouwen. Deze deelneemsters werden gescreend voor loss-of-function (LoF)-varianten en potentieel schadelijke zeldzame missense-varianten in BARD1. Voor het berekenen van odds ratios werden additionele controlesets geïncludeerd, waaronder de set Fabulous Ladies Over Seventy (aka FLOSSIES).

De onderzoekers identificeerden BARD1-LoF varianten in 23 van 4469 BC-patiënten (0,51%) en in 36 van 37.265 controlevrouwen (0,10%), resulterend in een OR van 5,35 (p<0,00001). BC-patiënten met een BARD1-mutatie hadden een significant jeugdigere leeftijd bij eerste diagnose (AAD; gemiddeld 42,3 jaar; range 24-60) dan de overall studiepopulatie (gemiddeld 48,6 jaar; range 17-92; p=0,00347). In de subgroep van BC-patiënten met een AAD jonger dan veertig jaar was de OR 12,04 (p<0,00001), en in de subgroep met AAD jonger dan vijftig jaar was de OR 7,43 (p<0,00001). In patiënten met AAD ouder dan vijftig jaar waren BARD1-LoF varianten niet significant geassocieerd met het risico (OR 2,29; p=0,11217). Er waren geen associaties van LoF-varianten met het OC-risico.

De onderzoekers concluderen dat de studie een significante associatie heeft laten zien tussen kiemlijn LoF-varianten in BARD1 en het risico van early-onset familiair BC maar niet OC.

1.Weber-Lasalle N, Borde J, Weber-Lasalle K et al. Germline loss-of-function variants in the BARD1 gene are associated with early-onset familial breast cancer but not ovarian cancer. Breast Cancer Res 2019;21:55

Summary: A multicenter study in Germany found a significant association of germline loss-of-function variants in the BARD1 gene with early-onset breast cancer but not ovarian cancer.