Slechts een percentage van patiënten met maligniteiten hebben respons op immuuncheckpointherapie (ICT). De kans op respons is geassocieerd met subtypen van de tumormicroömgeving (TIME) en infiltratie van de tumor door lymfocyten (TILs). Onderzoekers van universiteiten in Canada en China hebben een studie uitgevoerd van de associatie van kiemlijnvarianten van natural killer (NK) cellen met het risico van maligniteiten, TIME-subtypen, abundantie van TILs, respons op ICT, en klinische uitkomsten. Dr. Edwin Wang (University of Calgary, Alberta) en collega’s publiceren de studie online in JAMA Network Open.¹

De studie includeerde 5883 patiënten met (tezamen) dertien verschillende typen maligniteiten, van wie gegevens waren opgenomen in The Cancer Genome Atlas, en 4500 deelnemers zonder maligniteiten met gegevens in de database of Genotypes and Phenotypes. Op basis van sequencing gegevens van tumor RNA werden de tumoren gestratificeerd in TIME-rich, TIME-intermediate, en TIME-poor subtypen. Tumoren van het TIME-rich subtype hadden meer TILs dan TIME-intermediate tumoren, betere prognose dan TIME-intermediate en TIME-poor subtypen, en betere respons op ICT dan de andere subtypen. Patiënten met TIME-rich tumoren hadden significant minder overgeërfde defectieve genen in NK-cellen dan patiënten met TIME-intermediate en TIME-poor tumoren. Patiënten met maligniteiten hadden significant meer overgeërfde defectieve genen in NK-cellen dan de patiënten zonder maligniteiten. Onder elf van de dertien typen maligniteiten was het aantal defectieve kiemlijngenen in NK-cellen significant negatief geassocieerd met overleving, abundantie van TILs, en respons op ICT.

De onderzoekers concluderen dat deze resultaten suggereren dat individuen met meer defectieve kiemlijngenen in NK-cellen een hoger risico hadden van het ontwikkelen van maligniteiten, en dat deze overgeërfde defecten geassocieerd waren met TIME-subtypen, TILs, respons op ICT, en klinische uitkomsten. Ze speculeren dat deze bevindingen implicaties hebben voor verbetering van huidige behandelingen door adoptieve transfer van gezonde NK-cellen naar patiënten met TIME-intermediate en TIME-poor tumoren.

1.Xu X, Li J, Zou J et al. Association of germline variants in natural killer cells with tumor immune microenvironment subtypes, tumor-infiltrating lymphocytes, immunotherapy response, clinical outcomes, and cancer risk. JAMA Network Open 2019;2:e199292

Summary: A genetic association study in Canada and China found that individuals who had more inherited defective genes in NK cells had a higher risk of developing cancer, and that these inherited defects were associated with tumor immune microenvironment subtypes, recruitment of tumor-infiltrating lymphocytes, response to immune checkpoint therapy, and clinical outcomes.