Allogene hematopoïetische stamceltransplantatie is de enige curatieve behandeling voor myelofibrose (MF). De rol van klaring van driver mutaties na transplantatie is niet duidelijk. Een retrospectieve studie van UMC Hamburg-Eppendorf (Duitsland) heeft de associatie van deze klaring met uitkomsten van MF-patiënten geïnventariseerd. Prof. Nicolaus Kröger en collega’s publiceren de studie in The New England Journal of Medicine.¹

De studie includeerde 324 MF-patiënten (73% met JAK2-mutaties, 23% met CALR-mutaties, en 4% met MPL-mutaties) die transplantatie ondergingen na reduced-intensity conditioning. De mutaties werden gedetecteerd voorafgaand aan de transplantie en opnieuw bepaald op dagen 30, 100, en 180 na de transplantatie. De twee primaire eindpunten waren recidief en ziektevrije overleving.

Op dag 30 na de transplantatie werd klaring van de mutatie vastgesteld in 42% van de patiënten met JAK2-mutaties, 73% van de patiënten met CALR-mutaties, en 54% van de patiënten met MPL-mutaties; de corresponderen percentages op dag 100 waren 63%, 82%, en 100%. De cumulative incidentie van recidief na één jaar was 6% (95%-bti 2-10) onder patiënten met mutatieklaring op dag 30 en 21% (15-27) onder patiënten zonder mutatieklaring op dag 30. De zes-jaars percentages voor ziektevrije overleving en overall survival waren 61% respectievelijk 74% onder patiënten met mutatieklaring op dag 30, en 41% respectievelijk 60% onder patiënten zonder mutatieklaring op dag 30. Mutatieklaring op dag 30 was onafhankelijk geassocieerd met verlaagd risico van relapse (HR 0,36; 95%-bti 0,21-0,61) ongeacht het type mutatie.

De onderzoekers concluderen dat onder patiënten met MF, klaring van driver mutaties op dag 30 na transplantatie van invloed was op recidief en overleving, ongeacht het type mutatie.

1.Gagelmann N, Quarder M, Badbaran A et al. Clearance of driver mutations after transplantation for myelofibrosis. N Engl J Med 2025;392:150-160

Summary: A retrospective study at the University Medical Center Hamburg-Eppendorf (Germany) found that in patients with myelofibrosis, clearance of driver mutations at day 30 after transplantation appeared to influence relapse and survival, irrespective of the underlying driver mutation.