De multinationale fase 3-studie KEYNOTE-048 evalueerde eerstelijns pembrolizumab voor recidiverend of metastatisch squameus celcarcinoom van hoofd en hals (R/M HNSCC). Patiënten werden gestratificeerd volgens PD-L1 combined positive score (CPS) 1:1:1 gerandomiseerd naar pembrolizumab monotherapie (pembro-mono), pembrolizumab plus chemotherapie (pembro-chemo), of cetuximab plus chemotherapie (cetux-chemo). In 2019 is de primaire analyse van overall survival onder alle patiënten en in de groepen met CPS 20 of hoger en CPS1 of hoger gepubliceerd. Dr. Nancy Lee (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York) en collega’s publiceren nu in JAMA Oncology een analyse van uitkomsten van patiënten met intermediaire CPS (1-19) en lage CPS (<1).¹


De analyse laat zien dat de CPS geassocieerd was met overall survival onder patiënten in de pembro-mono en de pembro-chemogroepen, maar niet in de cetux-chemogroep. Onder patiënten met intemediare CPS was de OS met pembro-chemo (HR 0,69; p=0,01) maar niet met pembro-mono (HR 0,86; p=0,25) beter dan met cetux-chemo. Onder patiënten met lage CPS was noch pembro-chemo (HR 1,13; p=0,60) noch pembro-mono (HR 1,4; p=0,14) geassocieerd met betere OS vergeleken met cetux-chemo. De progressievrije overleving was onder patiënten met intermediaire CPS similar met pembro-chemo en cetux-chemo (p=0,51), en korter met pembro-mono dan met cetux-chemo (HR 1,55; p=0,001). Onder patiënten met lage CPS was pembro-chemo geassocieerd met trend naar kortere PFS (HR 1,42; p=0,12) en was pembro-mono geassocieerd met significant kortere PFS (HR 2,17; p=0,001) dan cetux-chemo.

De onderzoekers concluderen dat de analyse suggereert dan CPS geassocieerd was met OS onder patiënten die pembro-chemo en pembro-mono kregen, maar geen algemene prognostische factor was in R/M HNSCC.

1.Yu Y, Zakeri K, Sherman EJ, Lee NY. Association of low and intermediate combined positive scores with outcomes of treatment with pembrolizumab in patients with recurrent and metastatic head and neck squamous cell carcinoma: secondary analysis of Keynote 048. JAMA Oncol 2022.1846

Summary: Secondary analysis of the multinational phase 3 KEYNOTE-048 trial found that among patients with recurrent or metastatic head and neck squamous cell carcinoma, the PD-L1 combined positive score was associated with overall survival when treated with pembrolizumab, but was not a general prognostic factor.