MGMT promotermethylering (mMGMT) voorspelt respons van glioblastoom op alkylerende chemotherapie. De bruikbaarheid van MGMT promoterstatus voor het voorspellen van de respons van laaggradig en anaplastisch glioom is niet duidelijk. Een gecombineerde analyse van drie prospectieve cohortstudies heeft deze bruikbaarheid onderzocht. Prof. Tony Wang (Columbia University, New York) en collega’s publiceren de analyse in JAMA Oncology.¹




De drie betreffende studies zijn MSK-IMPACT, EORTC 26951, en de Columbia University Irving Medical Center study. De analyse includeerde 411 patiënten, onder wie 288 alkylerende chemotherapie kregen. MGMT promotermethylering werd gezien in 42% van de IDH-wildtype gliomen, 53% van de IDH-mutant en non-codeleted gliomen, en 74% van de IDH-mutant en 1p/19q-codeleted gliomen. Onder de patiënten die alkylerende chemotherapie kregen was mMGMT geassocieerd met significant betere progressievrije overleving (mediaan 68 maanden, versus 30 maanden onder patiënten met niet-gemethyleerd MGMT; p<0,001) en overall survival (mediaan niet bereikt versus 61 maanden; p=0,01). Na correctie voor klinische factoren was MGMT promoter status geassocieerd met respons op chemotherapie in IDH-wildtype en IDH-mutant en codeleted glioom, maar niet in IDH-mutant en non-codeleted glioom. Onder patiënten die geen chemotherapie kregen was MGMT promoterstatus niet geassocieerd met PFS of OS.

De onderzoekers concluderen dat mMGMT geassocieerd is met respons van laaggradige en anaplastische gliomen op alkylerende chemotherapie.

1.Kinslow CJ, Mercurio A, Kumar P et al. Association of MGMT promotor methylation with survival in low-grade and anaplastic gliomas after alkylating chemotherapy. JAMA Oncology 2023.0990

Summary: Combined analysis of three prospective cohort studies (411 patients) found that MGMT promoter methylation was independently associated with progression-free and overall survival among patients who received alkylating chemotherapy for low-grade and anaplastic gliomas.