Blaassparende trimodaliteitentherapie kan een aantrekkelijk alternatief zijn voor radicale cystectomie voor spierinvasief blaascarcinoom (MIBC), maar er is behoefte aan biomarkers voor het geleiden van de selectie van patiënten die voor de therapie in aanmerking komen.Het DNA-herstel eiwit MRE11 is een kandidaat respons-biomarker. Een gepoolde analyse van patiënten van zes prospectieve studies heeft de associatie tussen MRE11-expressie van pretreatment MIBC en ziektespecifieke mortaliteit (DSM) na trimodaliteitentherapie geïnventariseerd. Dr. David Miyamoto (Massachusetts General Hospital, Boston) en collega’s publiceren de analyse in JAMA Network Open.¹

De zes studies werden uitgevoerd in 37 centra in Noord-Amerika. Patiënten hadden niet-metastatisch MIBC waarvoor ze trimodaliteitentherapie ondergingen (transurethrale resectie en cisplatine-gebaseerde chemoradiotherapie). Er waren 135 patiënten met beschikbare monsters waarin MRE11-expressie bepaald kon worden en uitgedrukt als score voor nuclear-to-cytoplasmic (NC) signaalratio. De mediane leeftijd was 65 jaar (range 34-90). De mediane follow-up was 5,0 jaar (range 0,6-11,7). De mediane MRE11 NC signaalratio was 2,41 (Q1-Q3 1,49-3,34). De figuur laat zien dat patiënten met een signaalratio hoger dan 1,49 (dus hoger dan het eerste kwartiel) significant lagere DSM hadden (HR 0,50; p=0,03). Het vier-jaars DSM-percentage was 41,0% voor patiënten met een signaalratio 1,49 of lager versus 21,0% van patiënten met een ratio hoger dan 1,49. De MRE11 NC signaalratio was niet geassocieerd met overall survival.

De onderzoekers concluderen dat hogere MRE11 NC signaalratio geassocieerd was met betere ziektespecifieke mortaliteit na trimodaliteitentherapie voor MIBC.

1.Magliocco AM, Moughan J, Miyamoto DT et al. Anallysis of MRE11 and mortality among adults with muscle-invasive bladder cancer managed with trimodality therapy. JAMA Network Open 2022;5:e2242378

Summary: Pooled analysis of six prospective trials evaluated pretreatment expression of the DNA repair protein MRE11 as response biomarker in MIBC patients undergoing trimodality therapy. Higher MRE11 nuclear-to-cytoplasmic signal ratio was associated with better disease-specific mortality after trimodality therapy.