Radiotherapie (RT) wordt veel gebruikt in de behandeling van maligniteiten, maar er is weinig informatie over genetische determinanten van klinisch profijt van RT. Een studie van Memorial Sloan Kettering Cancer Center (New York) heeft de associatie onderzocht tussen somatische inactivering van ataxia telangiectasia mutated (ATM) en werkzaamheid van RT voor gevorderde maligniteiten. Dr. Jeremy Setton en collega’s publiceren de studie in het Journal of the National Cancer Institute.¹

De onderzoekers identificeerden 20.107 achtereenvolgende patiënten met gevorderde maligniteiten die in MSKCC werden behandeld en gerichte genomische sequencing ondergingen. In 1085 patiënten werd een somatische of kiemlijn ATM-mutatie geïdentificeerd, onder wie 357 die RT kregen. Voor de nu gepubliceerde analyse vergeleken de onderzoekers de uitkomsten van bestraalde tumoren met ATM loss-of-function (LoF)-mutaties met de uitkomsten van bestraalde tumoren met ATM varianten van onbekende significantie (VUS).

De analyse laat zien dat onder 357 pan-cancer patiënten die RT ondergingen genetische inactivering van ATM geassocieerd was met betere RT-werkzaamheid. De twee-jaars cumulatieve incidentie van progressie van de bestraalde tumoren was 13,2% voor ATM LoF-tumoren versus 27,5% voor ATM VUS-tumoren (HR 0,51; p=0,001). Het grootste klinisch profijt werd gezien in tumoren met bi-allelische ATM-inactivering (HR 0,19; p=0,005) maar het profijt was ook significant in tumoren met mono-allelische ATM-inactivering (HR 0,57; p=0,02). ATM LoF was voorspellend voor uitkomsten van TP53-wildtype tumoren maar niet TP53-gemuteerde tumoren.

De onderzoekers concluderen dat somatische ATM-inactivering geassocieerd was met sterk verbeterde tumorcontrole na RT voor gevorderde maligniteiten.

1.Pitter KL, Casey DL, Lu YC et al. Pathogenic ATM mutations in cancer and a genetic basis for radiotherapeutic efficacy. J Natl Cancer Inst 2020; epub ahead of print

Summary: A studyat Memorial Sloan Kettering Cancer Center (New York) found that somatic ATM inactivation was associated with markedly improved tumor control following radiotherapy for advanced cancers.