De associatie van PIK3CA-mutaties met respons op behandeling en uitkomsten van patiënten met vroeg-stadium mammacarcinoom (EBC) is niet duidelijk. Een analyse in het cohort van de fase 3-neoadjuvante studie CALGB 40601 heeft deze associatie voor groepen patiënten met uiteenlopende hormoonreceptor (HR)-status en intrinsiek subtype (IMS) geïnventariseerd. Prof. Lisa Carey (University of North Carolina at Chapel Hill) en collega’s publiceren de analyse in JAMA Network Open.¹

De studie includeerde 184 patiënten met HER2-positief EBC, die tussen begin 2008 en eind 2012 neoadjuvant paclitaxel met trastuzumab, lapatinib, of beide kregen. Alle patiënten waren vrouwen, en de mediane leeftijd was 49 jaar (range 24-75). Onder deze patiënten waren 32 (17%) met PIK3CA-mutaties. De figuur laat zien dat de pCR-percentages lager waren in de groep patiënten met PIK3CA-mutaties dan in de groep met PIK3CA-wildtype, zowel in het overall cohort (34% versus 49%; p=0,14) als onder de patiënten die trastuzumab kregen (30% versus 54%; p=0,045). Na mediaan 9 jaar follow-up waren PIK3CA-mutaties geassocieerd met slechtere gebeurtenisvrije overleving in het overall cohort (HR 2,58; p=0,01). Deze associatie bleef statistisch significant in multivariate analyse, gecorrigeerd voor pCR, HR-status, en IMS (HR 2,52; p=0,02). Deze associatie was significant onder HR-positieve (HR 3,60; p=0,006) en luminale subtypen (4,84; p=0,04) maar niet in nonluminale en HR-negatieve tumoren.

De onderzoekers concluderen dat in HER2-positief EBC, PIK3CA-mutaties geassocieerd waren met lagere pCR-percentages en onafhankelijk geassocieerd waren met slechtere lange-termijn EFS. Deze resultaten waren geassocieerd met PIK3CA-mutaties in HR-positief en luminaal EBC.

1.Zagami P, Fernandez-Martinez A, Rashid NU et al. Association of PIK3CA mutation with pathologic complete response and outcome by hormone receptor status and intrinsic subtype in early-stage ERBB2/HER2-positive breast cancer. JAMA Network Open 2023;6:e2348814

Summary: A cohort study of 184 patients found that among patients with HER2-positive early breast cancer, PIK3CA mutations were associated with lower pCR rates and independently associated with worse long-term EFS. These findings appear to be associated with PIK3CA mutations in HR-positive and luminal EBC.