Patiënten met metastatisch colorectaalcarcinoom (mCRC) en een linkszijdige primaire tumor (LCC) hebben een betere prognose dan mCRC-patiënten met een rechtszijdige primaire tumor (RCC). Er is geen duidelijkheid over de prognostische betekenis van p53-mutaties, gestratificeerd naar functiewinst (GOF) versus niet-functiewinst (non-GOF) mutaties in mCRC. Een cohortstudie van Kaiser Permanente (Santa Clara CA) heeft de interactie tussen sidedness en GOF versus non-GOF p53 voor de prognose van mCRC geïnventariseerd. Dr. Minggui Pan en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical Oncology.¹

De studie includeerde 1043 mCRC-patiënten. Next-generation sequencing van de tumoren liet p53-mutaties zien in 735 patiënten en wildtype p53 in 308. GOF-mutaties werden gedefinieerd als R175H, R248W, R248Q, R249S, R273H, R273L, en R282W; alle overige mutaties werden beschouwd als non-GOF. GOF-mutaties waren alleen in LCC significant geassocieerd met slechtere overall survival (HR 1,66; 95%-bti 1,20-2,29) maar niet in RCC (0,79; 0,49-1,26). RCC was alleen significant geassocieerd met slechtere prognose dan LCC in de subgroep van patiënten met non-GOF p53-mutaties (HR 1,76; 95%-bti 1,30-2,39) maar niet in de subgroep van patiënten met GOF p53-mutaties (0,92; 0,55-1,53) en de subgroep van patiënten met wildtype p53 (0,88; 0,60-1,28). Deze associaties waren in grote lijnen niet anders na correctie voor RAS-, BRAF-, en PIK3CA-mutaties en MSI-H.

De onderzoekers concluderen dat slechtere overleving van patiënten met metastatisch RCC versus LCC beperkt was tot de subgroep patiënten met non-GOF p53-mutaties, terwijl GOF versus non-GOF gemuteerd p53 alleen geassocieerd was met slechtere overleving onder patiënten met LCC.

1.Pan M, Jiang C, Tse P et al. TP53 gain-of-function and non-gain-of-function mutations are differentially associated with sidedness-dependent prognosis in metastatic colorectal cancer. J Clin Oncol 2021; epub ahead of print

Summary: A cohort study at Kaiser Permanente (Santa Clara, CA) found that poorer survival of patients with metastatic RCC versus LCC appeared to be restricted to the subset with non-GOF p53 mutations, whereas GOF versus non-GOF p53 mutation was associated with poorer survival only among patients with LCC, and not among patients with RCC.