Het is denkbaar dat tumorcellen met lage gehalten van mitochondriaal DNA (mtDNA) meer gevoelig zijn voor mitochondriale schade die wordt geïnduceerd door anthracycline-chemotherapie dan tumorcellen met hoge mtDNA-gehalten. Dr. John Martens (Erasmus MC) en collega’s hebben deze hypothese onderzocht in patiënten met mammacarcinoom. Ze publiceren hun studie online in Clinical Cancer Research.¹

De onderzoekers bepaalden met kwantitatief PCR mtDNA-gehalten in primaire borsttumorspecimina van twee cohorten: een cohort van 174 patiënten met lymfeklierpositieve ziekte die adjuvante chemotherapie kregen, en een cohort van 121 patiënten met gevorderde ziekte die chemotherapie kregen als eerstelijns palliatieve behandeling. Patiënten in beide cohorten kregen of anthracycline-gebaseerde chemotherapie (FAC/FEC) of methotrexaat-gebaseerde chemotherapie (CMF).

In zowel de adjuvante als de gevorderde setting was laag mtDNA geassocieerd met betere uitkomsten van FAC/FEC maar niet van CMF. In multivariate analyse was de HR voor metastasevrije overleving in het adjuvant FAC/FEC-behandelde cohort 0,46 (p=0,020) voor laag- versus hoog-mtDNA, en was de HR voor progressievrije overleving in het FAC/FEC-behandelde cohort met gevorderde ziekte 0,49 (p=0,022) voor laag versus hoog mtDNA. Deze associaties werden niet gezien in CMF-behandelde patiënten.

De onderzoekers concluderen dat in beide cohorten mammacarcinoompatiënten met lage mtDNA-gehalten in de tumoren betere uitkomsten hebben van anthracyline-gebaseerde chemotherapie dan patiënten met hoge mtDNA-gehalten in de tumoren.

1.Weerts MJA., Hollestelle A, Sieuwerts AM et al. Low tumor mitochondrial DNA content is associated with better outcome in breast cancer patients receiving anthracycline-based chemotherapy. Clin Cancer Res 2017; epub ahead of print