Er is geen duidelijkheid over de associatie van tumormutatiebelasting (TMB) met uitkomsten van immuuntherapie voor maligniteiten. De Tempus database bevat sequentie-gegevens tussen begin 2018 en eind 2022 van patiënten die eerste- of tweedelijns immuuncheckpointremmers (ICIs) kregen voor acht typen gevorderde solide tumoren (meer dan 20 verschillende typen histologie) in 300 centra in de Verenigde Staten. Prof. Jyoti Patel (Northwestern University, Chicago IL) en collega’s publiceren in JAMA Network Open een analyse van de associatie van TMB met uitkomsten van deze patiënten.¹

Het cohort omvatte 674 patiënten met een mediane leeftijd 69,4 jaar (IQR 28,6-89,8); 40,2% vrouwen; 64,5% blank), met gevorderd NSCLC (49,0%), blaascarcinoom (22,0%), HNSCC (14,9%), of vijf andere typen gevorderde maligniteiten. De mediane follow-up was 7,2 maanden (IQR 3,2-14,1). Hoge TMB (TMB-H), gedefinieerd als ≥ 10 mut/MB, werd gezien in 30,6% en TMB-L (< 10 mut/MB) in 69,4%. De figuur toont de belangrijkste uitkomsten van de analyses. TMB-H patiënten hadden significant langere overall survival dan TMB-L patiënten (HR 0,72; p=0,01). In een prospectieve subset van 403 patiënten die ICIs kregen na testen van de TMB was TMB-H status (33,5% van de patiënten) significant geassocieerd met langere OS (HR 0,61; p=0,005), progressievrije overleving (0,62; 0,003), en tijd tot progressie (0,67; 0,02) vergeleken met TMB-L. Het OS-profijt met TMB-H werd gezien onafhankelijk van het type ICI, PD-L1 status, en microsatelliet-stabiliteitsstatus.

De onderzoekers concluderen dat onder patiënten die ICIs kregen voor verschillende typen gevorderde tumoren, TMB-H maligniteiten geassocieerd waren met betere uitkomsten dan TMB-L maligniteiten.

1.Aggarwal C, Ben-Shachar R, Gao Y et al. Assessment of tumor mutational burden and outcomes in patients with diverse advanced cancers treated with immunotherapy. JAMA Network Open 2023;6:e2311181

Summary: A cohort study of 674 patients receiving first- or second-line immune checkpoint inhibitors (ICIs) for 8 distinct advanced cancers found that TMB-high cancers were significantly associated with longer overall survival than TMB-low cancers.