In
retrospectieve studies zijn associaties gezien tussen tumormutatiebelatsting
(TMB) en respons op immuuncheckpointblokkade. In de multinationale fase 2-studie
KEYNOTE-158 is de impact van TMB op werkzaamheid van pembrolizumab voor
gevorderde solide tumoren onderzocht. Dr. Aurélien Marabelle (Institut Gustave
Roussy, Villejuif) en collega’s publiceren de studie in The Lancet
Oncology.1
KEYNOTE-158
werd uitgevoerd in 81 centra in 21 landen. De studie includeerde volwassen
patiënten met gevorderde (niet-resectabel, metastatisch, of beide) incurabele
solide tumoren in tien tumortype-specifieke cohorten. De patiënten hadden
tenminste één eerdere lijn van behandeling gekregen, ze hadden een ECOG
performance status 0 of 1, levensverwachting van tenminste drie maanden en
adequate orgaanfunctie, en ze hadden een tumorweefselmonster beschikbaar voor
TMB-analyse. Als afsnijwaarde voor hoge tissue
TMB (tTMB) werd gekozen voor 10 mutaties per megabase. De patiënten kregen ten
hoogste 35 cycli intraveneus pembrolizumab 200 mg iedere drie weken. Het
primaire eindpunt van de studie is objectieve respons. De nu gepubliceerde
analyse heeft betrekking op de associatie tussen hoge tTMB en objectieve
respons.
Onder de 790
patiënten die tenminste 26 weken voor de nu gepubliceerde analyse waren
gerecruteerd en beschikbare tTMB-gegevens hadden waren er 102 met hoge tTMB
(13%). De mediane follow-up was 37,1 maanden (IQR 35,0-38,3). Objectieve
respons werd gezien in 29% (95%-bti 21-39) van de patiënten in de groep met
hoge tTMB versus 6% (95%-bti 5-8) van de patiënten in de groep met niet-hoge
tTMB. Elf patiënten (10%) in de groep met hoge tTMB hadden ernstige treatment-related adverse events, en
zestien patiënten (15%) hadden graad 3 of hoger TRAEs. Eén patiënt overleed aan
als behandelingsgerelateerd beschouwde pneumonie.
De
onderzoekers concluderen dat hoge tTMB een subgroep van patiënten met
gevorderde solide tumoren kan identificeren met verhoogde kans van robuuste
tumorrespons op pembrolizumab monotherapie.
1.Marabelle A, Fakih M. Lopez J et al.
Association of tumour mutational burden with outcomes in patients with advanced
solid tumours treated with pembrolizumab: prospective biomarker analysis of the
multicohort, open-label, phase 2 KEYNOTE-158 study. Lancet Oncol 2020; epub
ahead of print
Summary: Biomarker
analyses in the multinational phase 2 KEYNOTE-158 study, in ten tumor-type specific cohorts, showed
that high tissue tumor mutational burden identified a subgroup of patients who
could have a robust tumor response to pembrolizumab monotherapy.
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)