Logo Jan Blom
Login

Oncologisch onderzoek.nl

Associatie van tumormutatiebelasting van gevorderde solide tumoren met activiteit van pembrolizumab


Dr. Aurélien MarabelleIn retrospectieve studies zijn associaties gezien tussen tumormutatiebelatsting (TMB) en respons op immuuncheckpointblokkade. In de multinationale fase 2-studie KEYNOTE-158 is de impact van TMB op werkzaamheid van pembrolizumab voor gevorderde solide tumoren onderzocht. Dr. Aurélien Marabelle (Institut Gustave Roussy, Villejuif) en collega’s publiceren de studie in The Lancet Oncology.1



KEYNOTE-158 werd uitgevoerd in 81 centra in 21 landen. De studie includeerde volwassen patiënten met gevorderde (niet-resectabel, metastatisch, of beide) incurabele solide tumoren in tien tumortype-specifieke cohorten. De patiënten hadden tenminste één eerdere lijn van behandeling gekregen, ze hadden een ECOG performance status 0 of 1, levensverwachting van tenminste drie maanden en adequate orgaanfunctie, en ze hadden een tumorweefselmonster beschikbaar voor TMB-analyse. Als afsnijwaarde voor hoge tissue TMB (tTMB) werd gekozen voor 10 mutaties per megabase. De patiënten kregen ten hoogste 35 cycli intraveneus pembrolizumab 200 mg iedere drie weken. Het primaire eindpunt van de studie is objectieve respons. De nu gepubliceerde analyse heeft betrekking op de associatie tussen hoge tTMB en objectieve respons.

Onder de 790 patiënten die tenminste 26 weken voor de nu gepubliceerde analyse waren gerecruteerd en beschikbare tTMB-gegevens hadden waren er 102 met hoge tTMB (13%). De mediane follow-up was 37,1 maanden (IQR 35,0-38,3). Objectieve respons werd gezien in 29% (95%-bti 21-39) van de patiënten in de groep met hoge tTMB versus 6% (95%-bti 5-8) van de patiënten in de groep met niet-hoge tTMB. Elf patiënten (10%) in de groep met hoge tTMB hadden ernstige treatment-related adverse events, en zestien patiënten (15%) hadden graad 3 of hoger TRAEs. Eén patiënt overleed aan als behandelingsgerelateerd beschouwde pneumonie.

De onderzoekers concluderen dat hoge tTMB een subgroep van patiënten met gevorderde solide tumoren kan identificeren met verhoogde kans van robuuste tumorrespons op pembrolizumab monotherapie.

1.Marabelle A, Fakih M. Lopez J et al. Association of tumour mutational burden with outcomes in patients with advanced solid tumours treated with pembrolizumab: prospective biomarker analysis of the multicohort, open-label, phase 2 KEYNOTE-158 study. Lancet Oncol 2020; epub ahead of print

Summary: Biomarker analyses in the multinational phase 2 KEYNOTE-158 study, in ten tumor-type specific cohorts, showed that high tissue tumor mutational burden identified a subgroup of patients who could have a robust tumor response to pembrolizumab monotherapy.

Commentaren


Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Nog geen commentaren