De multicenter fase 2-studie SARC028 vond respons op pembrolizumab in 17,5% van patiënten met gevorderd sarcoom, waarmee de studie niet voldeed aan de vooraf-gespecificeerde criteria voor werkzaamheid van pembrolizumab. De meerderheid van de responsen werd gezien in patiënten met niet-gedifferentieerd pleomorfisch sarcoom (UPS) en gededifferentieerd liposarcoom (DDLPS). De SARC028-onderzoekers hebben nu gezocht naar associaties van pretreatment kenmerken van het immuuninfiltraat van de tumoren en respons in de studie. Dr. Hussein Tawbi (MD Anderson Cancer Center, Houston TX) en collega’s publiceren de analyse online in Clinical Cancer Research.¹

De onderzoekers bepaalden PD-L1 expressie en dichtheid van immuuncellen in pretreatment (n=78) tumorbiopten. Ze zagen dat patiënten met respons op pembrolizumab hogere waarschijnlijkheid hadden van pretreatment hogere dichtheden van geactiveerde T-cellen (CD8+ CD3+ PD-1+) en van verhoogd percentage tumor associated macrophages (TAMs) met expressie van PD-L1 vergeleken met niet-responders. Pretreatment tumoren van responders hadden ook verhoogde dichtheden van effector memory cytotoxic T cells en regulatorische T-cellen. Hogere baseline dichtheid van cytotoxische tumorinfiltrerende T-cellen waren geassocieerd met betere progressievrije overleving.

De onderzoekers concluderen dat de analyse een associatie heeft laten zien tussen pretreatment immuunkenmerken van de tumoren en respons van gevorderd sarcoom op pembrolizumab.

1.Keung EZ, Burgess M, Salazar R et al. Correlative analyses of the SARC028 trial reveal an association between sarcoma-associated immune infiltrate and response to pembrolizumab. Clin Cancer Res 2020; epub ahead of print

Summary: A post-hoc analysis of the multicenter phase 2 study SARC028 (pembrolizumab for advanced sarcoma) found that higher pretreatment and on-treatment densities of activated T cells (CD8+ CD3+ PD-1+), percentage of tumor associated macrophages expressing PD-L1, and other T cell densities correlated with sarcoma response to pembrolizumab and improved PFS.