Er is geen duidelijkheid over de associaties van kiemlijn cancer predisposition genes met het risico van afzonderlijke subtypen van mammacarcinoom. Een analyse van data van een genetisch-testcohort van mammacarcinoompatiënten heeft deze associaties onderzocht. Prof. Fergus Couch (Mayo Clinic, Rochester MN) en collega’s publiceren de analyse online in het Journal of the National Cancer Institute.¹

De analyse includeerde 54.555 invasief-mammacarcinoompatiënten (56.480 borsttumoren) die multigene panel testing ondergingen voor mutaties in 15 predispositiegenen. Mutaties werden gedetecteerd in 8,6% van de patiënten met ER+/HER2- tumoren; 8,9% van de patiënten met ER+/HER2+ tumoren; 7,7% van de patiënten met ER-/HER2+ tumoren; en 14,4% van de patiënten met ER-/PR-/HER2- tumoren. BRCA1-, BRCA2-, BARD1-, en PALB2-mutaties waren verrijkt in ER- en HER2- tumoren. RAD51C- en RAD51D-mutaties waren alleen verrijkt in ER- tumoren. TP53-mutaties waren verrijkt in HER2+ tumoren. ATM- en CHEK2-mutaties waren verrijkt in zowel ER+ als HER2+ tumoren. In patiënt-controleanalyses waren mutaties in al deze genen geassocieerd met matig (OR>2,00) of sterk (OR>5,00) verhoogd risico van tenminste één subtype mammacarcinoom. Mutaties in ATM, BARD1, BRCA1, BRCA2, CHEK2, PALB2, RAD51C, RAD51D, en TP53 voorspelden een levenslang risico van mammacarcinoom van tenminste 20%.

De onderzoekers concluderen dat kiemlijnmutaties in cancer panel genes geassocieerd waren met subtype-specifieke risico’s van mammacarcinoom.

1.Hu C, Polley EC, Yadav S et al. The contribution of germline predisposition gene mutations to clinical subtypes of invasive breast cancer from a clinical genetic testing cohort. J Natl Cancer Inst 2020; epub ahead of print

Summary: An analysis of 54,555 invasive breast cancer patients with 56,480 breast tumors subjected to clinical hereditary cancer multigene panel testing found that germline mutations in 15 cancer predisposition genes conferred subtype-specific risks of breast cancer. For instance BRCA1/2 mutations were enriched in ER- and HER2- tumors, RAD51C/D mutations were enriched in ER-tumors only, TP53 mutations were enriched in HER2+ tumors, and ATM mutations were enriched in both ER+ and HER2+ tumors.