Kiemlijn pathogene varianten in BRCA1 en BRCA2 zijn geassocieerd met een verhoogd levenslang risico van mammacarcinoom. De relevantie voor mammacarcinoom van andere genen in multigene hereditary cancer testing panels is niet goed gedefinieerd. Prof. Fergus Couch (Mayo Clinic, Rochester MN) en collega’s hebben deze relevantie onderzocht. Ze publiceren hun studie online in JAMA Oncology.¹

De onderzoekers voerden een patiënt-controlestudie uit van uitkomsten van kiemlijn genetische testen van predispositiegenen van 121.197 patiënten, onder wie 65.057 mammacarcinoompatiënten en 56.140 controlepatiënten. De gemiddelde leeftijd van de mammacarcinoompatiënten bij diagnose was 48,5 jaar (SD 11,1 jaar). De figuur toont de OR voor mammacarcinoom voor patiënten met gecombineerde pathogene varianten in elk van de geteste genen, na exclusie van BRCA1, BRCA2, en syndromische mammacarcinoomgenen (CDH1, PTEN, en TP53). Er waren significant verhoogde risico’s van mammacarcinoom voor patiënten met pathogene varianten in vijf van zestien geteste genen (PALB2: OR 7,46; 95%-bti 5,12-11,19; RAD51D: OR 3,07; 95%-bti 1,21-7,88; ATM: OR 2,78; 95%-bti 2,22-3,62; BARD1: OR 2,16; 95%-bti 1,31-3,63; en CHEK2: OR 1,48; 95%-bti 1,31-1,67). Pathogene variante in de andere genen waren niet geassocieerd met het risico van mammacarcinoom.

De onderzoekers concluderen dat de studie verscheidene panel-genen heeft geïdentificeerd als hoog- of matig-risico mammacarcinoomgenen.

1. Couch FJ, Shimelis H, Hu C et al. Associations between cancer predisposition testing panel genes and breast cancer. JAMA Oncol 2017; epub ahead of print