KRAS-varianten zijn geassocieerd met tumorprogressie. Er is weinig informatie beschikbaar over de prevalentie van KRAS variant-subtypen en hun associatie met recidief en overleving na chirurgie voor curatieve resectie voor intrahepatisch galwegcarcinoom (ICC). Een cohortstudie van Fudan Universiteit (Shanghai) heeft deze associaties geïnventariseerd. Prof. Jian Zhou en collega’s publiceren de studie in JAMA Surgery.¹

De studie includeerde 1024 patiënten (60,6% mannen; gemiddelde leeftijd 59,2 ± 10,2 jaar) die tussen begin 2009 en eind 2016 in het ziekenhuis van de universiteit curatieve resectie voor ICC ondergingen. KRAS-varianten werden geïdentificeerd met whole-exome, targeted, en Sanger sequencing. Er werden in totaal 14 verschillende subtypen van KRAS-varianten gedetecteerd, in 127 patiënten (12,4%). G12D was in dit cohort het meest-frequente allel (43,3%), gevolgd door G12V (19,7%), G12C (7,1%), en G13D (6,3%). Vergeleken met patiënten met KRAS-wildtype hadden patiënten met KRAS-varianten hogere waarschijnlijkheid van hoge niveaus van CA 19-9 (72,4% versus 60,9%; p=0,01) en γ-glutamyltransferase (56,7% versus 46,8%; p=0,04). In multivariate analyse waren G12 KRAS-varianten maar niet non-G12 KRAS varianten onafhankelijk geassocieerd met slechtere ziektevrije overleving (HR 1,47; p=0,002) en overall survival (HR 1,69; p<0,001). Onder de patiënten met G12 KRAS-varianten was G12V de sterkste prognostische determinant voor slechtste DFS (HR 1,78; p=0,01) en OS (HR 3,05; p<0,001).

De onderzoekers concluderen dat onder patiënten die curatieve resectie voor ICC ondergingen aanwezigheid van G12 KRAS-varianten maar niet non-G12 KRAS-varianten geassocieerd waren met slechtere DFS en OS.

1.Zhou S-L, Xin H-Y, Sun R-Q et al. Association of KRAS variant subtypes with survival and recurrence in patients with surgically treated intrahepatic cholangiocarcinoma. JAMA Surg 2021.5679

Summary: A cohort study at Fudan University (Shanghai, China) found that among patients undergoing curative resection for intrahepatic cholangiocarcinoma, presence of G12 KRAS variants but not non-G12 KRAS variants was associated with worse disease-free and overall survival. Patients with the G12V variant had the worst DFS and OS.