Er is behoefte aan moleculaire subtypering van prostaatcarcinoom om klinisch onderscheiden subgroepen te identificeren met profijt van specifieke behandelingen. Dr. Felix Feng (University of California, San Francisco) en collega’s hebben een studie uitgevoerd van de associaties van PAM50-gedefinieerd luminal versus basal prostaatcarcinoom met klinische uitkomsten en respons op behandeling. Ze publiceren de studie online in JAMA Oncology.¹

De onderzoekers subtypeerden 1567 retrospectief verzamelde (mediane follow-up tien jaar) en 2215 prospectief verzamelde prostaatcarcinomen. De PAM50 classifier onderscheidde de 3783 monsters consistent in drie subtypes, zowel in het retrospectieve als in het prospectieve cohort: luminal A (retrospectief 538 of 34,3%; prospectief 737 of 33,2%), luminal B (retrospectief 447 of 28,5%; prospectief 723 of 32,6%), en basal (retrospectief 582 of 37,1%; prospectief 755 of 34,1%). Panel A laat zien dat bekende markers van luminal lineage, zoals NKX3.1 en KRT18, verrijkt waren in luminal prostaatcarcinomen. Het basal lineage CD49f-signatuur was verrijkt in basal-like prostaatcarcinomen. Panel B laat de klinische uitkomsten van de verschillende subtypen zien. Luminal B had de slechtste prognose, gevolgd door basal en luminal A.

Hoewel beide luminal-subtypen geassocieerd waren met verhoogde expressie en signalering van de androgeenreceptor, was alleen luminal B significant geassocieerd met postoperatieve respons op androgeendeprivatietherapie in subsetanalyse van de retrospectieve cohorten (n=315) na matching van patiënten op basis van klinisch-pathologische variabelen (luminal B tien-jaars metastase behandeld 33%, niet behandeld 55%; nonluminal B tien-jaars metastase behandeld 37%; niet-behandeld 21%; p voor interactie = 0,006).

De onderzoekers concluderen dat luminal- en basal-like prostaatcarcinomen divergent klinische gedrag lieten zien, en dat patiënten met luminal B-tumoren betere respons vertoonden op ADT dan patiënten met nonluminal B-tumoren..

1.Zhao SG, Chang L, Erho N et al. Associations of luminal and basal subtyping of prostate cancer with prognosis and response to androgen depirvation therapy. JAMA Oncol 2016; epub ahead of print