Het voor CA-125 coderende gen MUC16 in frequent gemuteerd in maagcarcinoom (GC). De associaties van MUC16-mutaties met tumor-mutatiebelasting (TML) en uitkomsten van GC zijn niet bekend. Prof. Wei Zhang (Wake Forest Baptist Medical Center, Winston-Salem NC) en collega’s hebben een studie van dit onderwerp uitgevoerd. Ze publiceren de studie online in JAMA Oncology.¹

De onderzoekers voerden een analyse uit van genomische gegevens van 437 GC-monsters in The Cancer Genome Atlas (TGCA; discovery set) en 256 GC-monsters van deelnemers aan een studie in Azië (validation set). Ze zagen MUC16-mutaties in 38,4% van de monsters in het TCGA-cohort en 22,3% van de monsters in het Aziatische cohort. In beide cohorten waren MUC16-mutaties geassocieerd met significant hogere TML (mediaan 264 versus 115 in het TCGA-cohort en 134 versus 74 in het Aziatische cohort; beide p<0,001). Deze associatie was onafhankelijk van mutaties in POLE en BRCA1/2 en mutationele signaturen in het TCGA-cohort (OR 1,87; p<0,001) en het Aziatische cohort (OR 1,69; p<0,001). MUC16-mutaties waren geassocieerd met significant betere prognose in beide cohorten (mediane OS 46,9 maanden versus 26,7 maanden in het TCGA-cohort, p=0,007; en niet-bereikt versus 36,8 maanden in het Aziatische cohort; p=0,04). De associaties bleven statistisch significant na correctie voor mogelijk verstorende variabelen.

De onderzoekers concluderen dat mutaties in MUC16 in maagcarcinoom geassocieerd zouden kunnen zijn met hogere TML en betere overleving.

1.Li X, Pasche B, Zhang W et al. Association of MUC16 mutation with tumor mutation load and outcomes in patients with gastric cancer. JAMA Oncol 2018; epub ahead of print

Summary: An analysis of a TCGA cohort and a Chinese validation cohort showed that in gastric cancer MUC16 mutations may be associated with higher tumor mutation load and better survival outcomes.