Een van de werkingsmechanismen van trastuzumab voor mammacarcinoom is aanzetten van het immuunsysteem van de gastheer tot het aanvallen van trastuzumab-gebonden tumorcellen. Deze immuunrespons begint met binding van de FC-gamma receptor op natural killer cellen aan het FC-deel van trastuzumab. Dr. Kay Pogue-Geile (NSABP, Pittsburgh PA) en collega’s hebben onderzocht of er een verband is tussen polymorfismen in de FCγ-genen en de werkzaamheid van trastuzumab. De studie is online gepubliceerd in JAMA Oncology.¹

De onderzoekers voerden een secundaire analyse uit van de fase 3-studie NSABP B-31. De studie randomiseerde 2119 vrouwen met klierpositief HER2-positief mammacarcinoom na resectie naar chemotherapie met of zonder een jaar wekelijks trastuzumab. De ziektevrije overleving was 74% in de chemotherapie-arm versus 86% in de chemotherapie plus trastuzumab-arm na drie jaar, 66% versus 82% na vijf jaar, en 58% versus 78% na acht jaar. Toevoeging van trastuzumab aan chemotherapie resulteerde in significante verbetering van de uitkomst (HR 0,46; p<0,001).

Voor de nu gepubliceerde analyse werden 1251 deelneemsters gegenotypeerd voor polymorfismen in de genen FCGR2A en FCGR3A. Polymorfismen in beide genen waren geassocieerd met profijt van toevoeging van trastuzumab aan chemotherapie; de associaties waren was echter alleen statistisch significant voor polymorfismen in FCGR3A. Patiënten met de genotypes FCB3A-158V/V of FCB3A-158V/F hadden significant meer profijt van toevoeging van trastuzumab aan chemotherapie (HR 0,31; p<0,001) dan patiënten die homozygoot waren voor het lage-affiniteit allel (FCB3A-158F/F; HR 0,71; p=0,05).

De onderzoekers concluderen dat het FCGR3A-158 polymorfisme voorspellend is voor de werkzaamheid van trastuzumab in patiënten met HER2-positief mammacarcinoom. In patiënten die homozygoot zijn voor fenylalanine op deze positie is trastuzumab minder werkzaam dan in patiënten met andere genotypes.

1. Gavin PG, Song N. Kim R et al. Association of polymorphisms in FCGR2A and FCGR3A with degree of trastuzumab benefit in the adjuvant treatment of ERBB2/HER2-positive breast cancer. Analysis of the NSABP B-31 trial. JAMA Oncol 2016; epub ahead of print