Kiemlijnmutaties in coderende sequenties van PTEN veroorzaken ongeveer 35% van alle gevallen van Cowden Syndroom, een multisysteem-aandoening die wordt gekenmerkt door verhoogd risico van mamma-, colon-, endometrium-, niercel-, en schildkliercarcinoom. Het is niet duidelijk of ook veranderingen in de promoter van PTEN bijdragen aan deze risico’s. Dr. Robert Pilarski (The Ohio State University, Columbus) hebben een studie uitgevoerd van de associaties van PTEN-promotervarianten met het risico van maligniteiten. Ze publiceren de studie online in JCO Precision Oncology.¹

De studie is gebaseerd op gegevens over geschiedenis van maligniteiten van 88.333 personen die PTEN-analyse ondergingen als onderdeel van multigene panel testing (MGPT). De deelnemers met een geschiedenis van PTEN-gerelateerde maligniteit (n=59.784) werden beschouwd als cases; de overige 28.549 deelnemers waren controls. In 79 patiënten (0,09%) werden één of meer mutaties gezien in een coderende sequentie van PTEN, en in 791 deelnemers (0,9%) werden één of meer PTEN-promotervarianten waargenomen.

Vergeleken met PTEN-wildtype deelnemers hadden deelnemers met mutatie in de coderende sequentie een 2,3 (95%-bti 1,19-4,72) maal verhoogde waarschijnlijkheid van mammacarcinoom; een 7,23 (95%-bti 2,74-19,14) maal verhoogde waarschijnlijkheid van bilateraal of multipel pirmair mammacarcinoom, en een 7,56 (95%-bti 1,97-23,98) maal verhoogde waarschijnlijkheid van uterus-/endometriumcarcinoom. Voor deelnemers met PTEN-promotervarianten waren de risico’s van maligniteiten niet verhoogd vergeleken bij deelnemers met PTEN-wildtype (alle ORs tussen 0,84 en 1,15; p>0,05).

De onderzoekers concluderen dat PTEN-promotervarianten niet geassocieerd waren met maligniteiten; PTEN-promotersequencing dient niet te worden geïncluceerd in MGPT.

1. Black MH, Li S, Pesaran T et al. PTEN promoter viarants are not associated with common cancers: implication for multigene panel testing.. JCO Precision Oncol 2017; epub ahead of print