Body mass index (BMI) is een complex fenotype dat mogelijk impact heeft op de associatie tussen genetische aanleg en het risico van colorectaalcarcinoom. Een analyse in een cohort van 14.059 CRC-patiënten (53,2% vrouwen) en 14.416 controlepersonen ( 53,8% vrouwen) heeft deze impact onderzocht. Dr. Peter Campbell (American Cancer Society, Atlanta GA) en collega’s publiceren de analyse online in het Journal of the National Cancer Institute.¹

De onderzoekers testten interacties tussen BMI (per 5 kg/m²) en ongeveer 2,7 miljoen SNPs met het risico van CRC. Per toename van de BMI met 5 kg/m² nam het CRC-risico toe, zowel onder vrouwen (OR 1,14; p= 9,75 x 10^-17) als onder mannen (OR 1,26; p=2,13 x 10^-24). Onder vrouwen, maar niet onder mannen, was er een interactie tussen BMI en een SMAD7-intronvariant in SNP rs4939827. Iedere toename van de BMI met 5 kg/m² was sterker geassocieerd met het CRC-risico onder vrouwen met het CC-genotype van deze SNP (OR 1,24; p=2,60 x 10^-10) dan onder vrouwen met het CT-genotype (OR 1,14; p=1,04 x 10^-8) of het TT-genotype (OR 1,07; p=0,02).

De onderzoekers concluderen dat de resultaten nieuwe inzichten verschaffen in een mogelijk mechanisme waardoor een SMAD7-variant en BMI het risico van CRC in vrouwen beïnvloeden.

1.Campbell PT, Lin Y, Bien SA et al. Association of body mass index with colorectal cancer risk by genome-wide variants. J Natl Cancer Inst 2020; epub ahead of print

Summary: An analysis in a cohort of over 14,000 CRC patients and over 14,000 controls found that in women, but not in men, a SMAD7 intronic variant interacted with impact of BMI on CRC risk.