Logo Jan Blom
Login

Oncologisch onderzoek.nl

ASXL1-mutaties voorspellen inferieure respons van chronische myeloïde leukemie op nilotinib

(0)2022-07-28 13:30   ( Nieuws )

Dr. Thomas ErnstChronische myeloïde leukemie (CML) wordt gekenmerkt door de BCR::ABL1-genfusie. Het afgelopen decennium zijn ook andere met leukemie samenhangende mutaties in patiënten met nieuw-gediagnostiseerd CML waargenomen, met name mutaties in genen met een rol in epigenetische regulering, waaronder ASXL1, DNMT3A, en TET2. In retrospectieve studies zijn aanwijzingen gezien dat deze mutaties geassocieerd waren met ongunstige respons op tyrosinekinases. Een post-hoc analyse van de multicenter fase 3-studie TIGER (nilotinib met versus zonder peg-IFN) in Duitsland, Zwitserland, en Tsjechië heeft de associaties van ASXL1-mutaties met respons van CML op nilotinib geïnventariseerd. Dr. Thomas Ernst (Universitätsklinikum Jena) en collega’s publiceren de analyse in Leukemia.1

De analyse werd uitgevoerd in 222 random gekozen TIGER-patiënten (140 mannen en 82 vrouwen, mediane leeftijd 52 jaar; 116 nilotinib monotherapie en 106 nilotinib plus peg-IFN). De patiënten stonden bloedmonsters af bij diagnose. Met targeted next-generation sequencing van 54 leukemie-geassocieerde genen vonden de onderzoekers in 53 patiënten (24%) bij diagnose 60 mutaties, waarvan ASXL1-mutaties het meest voorkwamen. Patiënten met baseline ASXL1-mutaties hadden slechtere klinische uitkomsten dan patiënten met andere gedetecteerde mutaties en patiënten zonder gedetecteerde mutaties. Patiënten met ASXL1-mutaties waren jonger en hadden meer frequent hoog-risico dan de overige patiënten.

De onderzoekers concluderen dat ASXL1-mutaties bij diagnose geassocieerd waren met slechtere respons van CML op nilotinib.

1.Schönfeld L, Rinke J, Hinze A et al. ASXL1 mutations predict inferior molecular response to nilotinib treatment in chronic myeloid leukemia. Leukemia 2022; epub ahead of print

Summary: Post-hoc analysis of the German multicenter TIGER study found that ASXL1 mutations predict inferior molecular response to nilotinib in chronic myeloid leukemia.

Commentaren


Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Nog geen commentaren