Er is behoefte aan effectieve en werkzame behandelingsopties voor patiënten met hersenmetastasen (BMs) van niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC), een populatie die gewoonlijk geëxcludeerd wordt uit klinische studies. De Spaanse multicenter fase 2-studie Atezo-Brain heeft de combinatie van atezolizumab met carboplatine- en pemetrexed-chemotherapie voor niet-squameus (nsq)NSCLC-patiënten met niet-behandelde BMs geëvalueerd. Dr. Ernest Nadal (Institut Català d’Oncologia, Barcelona) en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical Oncology.¹

Atezo-Brain includeerde patiënten zonder neurologische symptomen, of asymptomatisch door gebruik van corticosteroïden. Dexamethason was toegestaan in doseringen tot 4 mg eenmaal daags. De patiënten kregen vier tot zes cycli atezolizumab plus carboplatine en pemetrexed, gevolgd door atezolizumab plus pemetrexed tot progressie of gedurende twee jaar. Primaire eindpunten waren progressievrije-overlevingspercentage na twaalf weken en incidentie van graad 3 of hoger adverse events gedurende de eerste negen weken.

De studie includeerde 40 patiënten , onder wie 22 die corticosteroïden gebruikten. Het overall twaalf-weeks PFS-percentage was 62,2% (95% CrI 47,1-76,2). Graad 3 of 4 AEs tijdens de eerste negen weken werden gezien in 27,5% van de patiënten. De meeste neurologische gebeurtenissen waren graad 1 of 2, maar vijf patiënten (12,5%) hadden graad 3 of 4 neurologische gebeurtenissen. De mediane follow-up was 31 maanden. De mediane intracraniële PFS was 6,9 maanden, en het intracraniële responspercentage was 42,7% (95% CrI 28,1-57,9). De mediane systemische PFS was 8,9 maanden en het systemische responspercentage was 45% (95% CrI 28,1-57,9). De mediane overall survival was 11,8 maanden (95%-bti 7,6-16,9) met een twee-jaars OS-percentage van 27,5% (16,6-45,5).

De onderzoekers concluderen dat atezolizumab plus carboplatine-pemetrexed chemotherapie activiteit had voor nsqNSCLC met niet-eerder behandelde BMs, met een acceptabel veiligheidsprofiel.

1.Nadal E, Rodríguez-Abreu D, Simó M et al. Phase II trial of atezolizumab combined with carboplatin and pemetrexed for patients with advanced nonsquamous non-small-cell lung cancer with untreated brain metastases (Atezo-Brain, GECP17/05). J Clin Oncol 2023; epub ahead of print

Summary: The multicenter phase 2 Atezo-Brain trial in Spain found that atezolizumab plus carboplatin and pemetrexed had activity in patients with nonsquamous NSCLC with untreated brain metastases with an acceptable safety profile.