De fase
1-studie PCD4989g onderzocht de werkzaamheid en veiligheid van atezolizumab
(anti-PD-L1) voor solide of hematologische maligniteiten, met een
expansiecohort van patiënten met metastatisch urotheelcarcinoom (mUC). De
studie werd uitgevoerd in academische centra in Europa en de Verenigde Staten. Eerder
is gepubliceerd dat in dit cohort atezolizumab goed verdragen werd, met
veelbelovende activiteit op basis van follow-up van tenminste zes weken. Prof.
Daniel Petrylak (Yale Cancer Center, New Haven CT) en collega’s publiceren nu online in JAMA Oncology
lange-termijn veiligheid en werkzaamheid in het cohort dat uitgebreid is met
additionele patiënten.1
De mediane
follow-up ten tijde van de nu gepubliceerde analyse bedroeg 37,8 maanden (range
0,7 tot 44,4 maanden). De analyse heeft betrekking op 95 evaluabele patiënten
(72 mannen en 23 vrouwen, mediane leeftijd 66 jaar in een range van 36 tot 89
jaar). Bijna de helft (n=45; 47%) van de patiënten had tenminste twee eerdere
lijnen behandeling gehad. De patiënten kregen atezolizumab intraveneus 15 mg/kg
of 1200 mg iedere drie weken tot niet-acceptabele toxiciteit of verlies van
klinisch profijt optrad.
Het primaire
eindpunt van de studie was veiligheid. Negen patiënten (9%) hadden een graad 3
of 4 behandelings-gerelateerd adverse
event, vooral binnen het eerste jaar van behandeling. Eén patiënt
discontinueerde de behandeling wegens TRAE. Er waren geen graad 5 TRAEs.
Respons werd gezien in 26% van de patiënten. De mediane duur van respons was
22,1 maanden (range 2,8 tot meer dan 41,0 maanden). De mediane progressievrije
overleving was 2,7 maanden en de mediane overall
survival was 10,1 maanden. Na drie jaar behandeling was nog 27% van de
patiënten in leven. Respons werd gezien in 40% van de patiënten met PD-L1
expressie op tenminste 5% van de TILs en in 11% van de patiënten met PD-L1
expressie op minder dan 5% van de TILs. De mediane OS in deze beide groepen was
14,6 maanden respectievelijk 7,6 maanden.
De
onderzoekers concluderen dat ook in lange-termijn analyse atezolizumab goed
verdragen bleef en duurzaam klinisch profijt leverde voor zwaar-voorbehandeld
mUC.
1.Petrylak
DP, Powles T, Bellmunt J et al. Atezolizumab (MPDL328OA) monotherapy for
patients with metastatic urothelial cancer. Long-term outcomes from a phase 1 study. JAMA Oncol 2018; epub ahead
of print
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)