Er zijn weinig opties voor de behandeling van lokaal-gevorderd of metastatisch urotheelcarcinoom met progressie na platina-gebaseerde chemotherapie. De multinationale fase 3-studie IMvigor211 onderzocht de werkzaamheid en veiligheid van het anti-PD-L1 antilichaam atezolizumab versus chemotherapie. Prof. Thomas Powles (Queen Mary University of London UK) en collega’s publiceren de studie online in The Lancet.¹

De studie is uitgevoerd in 198 centra in Europa, Noord-Amerika, Azië, en de Pacific-regio. Deelnemers waren 931 volwassen patiënten met lokaal-gevorderd of metastatisch urotheelcarcinoom met progressie na eerstelijns platina-gebaseerde behandeling. Ze werden 1:1 gerandomiseerd naar atezolimuab (1200 mg iedere drie weken; n=467) of physician’s choice chemotherapie (vinflunine, paclitaxel, of docetaxel iedere drie weken; n=464). De randomisatie geschiedde gestratificeerd naar PD-L1 expressie (IC0: expressie op minder dan 1% van de TILs; IC1: op 1 tot 5%; IC2/3 op meer dan 5%), type chemotherapie, aanwezigheid van levermetastasen, en aantal prognostische factoren. Het primaire eindpunt van de studie was overall survival in de IC2/3-populatie.

In de 234 patiënten met IC2/3 was de mediane OS 11,1 maanden met atezoluzimab versus 10,6 maanden met chemotherapie (HR 0,87; p=0,41). Ook de ORR in deze populatie was niet statistisch significant verschillend tussen beide armen: 23% met atezolizumab versus 22% met chemotherapie. De duur van respons was mediaan 15,9 maanden met atezolizumab versus 8,3 maanden met chemotherapie (HR 0,57; 95%-bti 0,26-1,26). In de ITT-populatie hadden minder patiënten in de atezolizumab-arm (20%) dan in de chemotherapie-arm (43%) graad 3 of 4 adverse events, en ook minder AEs die resulteerden in discontinuering van de behandeling (7% versus 18%).

De onderzoekers concluderen dat in patiënten met platina-refractair lokaal-gevorderd of metastatisch urotheelcarcinoom atezolizumab vergeleken met chemotherapie niet resulteert in langere OS maar wel in een gunstiger veiligheidsprofiel.

1.Powles T, Durán I, van der Heijden MS et al. Atezolizumab versus chemotherapy in patients with platinum-treated locally advanced or metastatic urothelial carcinoma (IMvigor211): a multicentre, open-label, phase 3 randomised controlled trial. Lancet 2017; epub ahead of print