Tumormutatiebelasting (TMB) wordt onderzocht als predictieve biomarker van werkzaamheid van immuuntherapie voor niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC). De multinationale fase 3-studie BFAST onderzocht veiligheid en werkzaamheid van eerstelijns gerichte therapieën of immuuntherapie voor niet-resectabel stadium IIIB of IV NSCLC. Cohort C van de studie evalueerde bloed-gebaseerde TMB (bTMB) als biomarker van werkzaamheid van atezolizumab. Prof. Solange Peters (Universiteit van Lausanne, Zwitserland) en collega’s publiceren de resultaten van cohort C in Nature Medicine.¹

Het cohort telde 471 patiënten met bTMB ≥ 10 mut/Mb, die 1:1 werden gerandomiseerd naar eerstelijns atezolizumab of platina-gebaseerde chemotherapie. Het primaire eindpunt was progressievrije overleving in de groep patiënten met bTMB ≥ 16 mut/Mb. Panel a van de figuur laat zien dat voor dit eindpunt het verschil tussen de atezolizumabgroep en de chemotherapiegroep niet significant was (HR 0,77; p=0,052). Panel b laat zien dat de overall survival onder de patiënten met bTMB ≥ 16 mut/Mb evenmin significant verschilde tussen beide groepen (HR 0,87; 95%-bti 0,64-1,17) maar dat in de atezolizumabgroep een hoger percentage patiënten lange-termijn overleving had. Adverse events die leidden tot discontinuering van de behandeling werden gezien in 10% van de patiënten in de atezolizumabgroep en 20% van de patiënten in de chemotherapiegroep.

De onderzoekers concluderen dat cohort C niet het primaire eindpunt bereikt heeft. Er was wel een hoger percentage patiënten met lange-termijn overleving met atezolizumab versus chemotherapie onder patiënten met hoge bTMB.

1.Peters S, Dziadziuszko R, Morabito A et al. Atezolizumab versus chemotherapy in advanced or metastatic NSCLC with high blood-based tumor mutational burden: primary analysis of BFAST cohort C randomized phase 3 trial. Nature Medicine 2022; epub ahead of print

Summary: The multinational phase 3 BFAST trial evaluated safety and efficacy of first-line targeted therapies or immunotherapy for unresectable stage IIIB or IV NSCLC in patients selected for blood-based TMB (bTMB). Cohort C of the trial included patients with bTMB ≥ 10 mut/Mb (n=471) who were randomized 1:1 to atezolizumab or platinum-based chemotherapy. The cohort did not meet the primary end point of progression-free survival in the population with bTMB ≥ 16.