Voor
patiënten met metastatisch urotheelcarcinoom zijn er weinig behandelopties na
falen van platina-gebaseerde chemotherapie. Dr. Jonathan Rosenberg (Memorial
Sloan Kettering Cancer Center, New York) en collega’s hebben een fase 2-studie
uitgevoerd van de werkzaamheid in deze patiëntenpopulatie van atezolizumab, een
IgG1-monoklonaal antilichaam dat zich selectief bindt aan PD-L1 en zo het
afweersysteem reactiveert. De uitkomsten van de studie zijn online gepubliceerd in The Lancet.1 De studie is uitgevoerd bij zeventig centra
in Europa en Noord-Amerika.
Deelnemers
aan de studie waren 310 patiënten met niet-operabel lokaal-gevorderd of
metastatisch platina-refractair urotheelcarcinoom. Ze kregen intraveneus atezolizumab
1200 mg iedere drie weken. De behandelingen begonnen tussen mei en november
2014. Bij de eerste analyse, met data cut-off op 5 mei 2015, werd objectieve
respons gezien in 15%, een significante (p=0,0058) verbetering vergeleken met de
respons in historische controles die chemotherapie gekregen hadden (respons 10%).
Ook bij de tweede analyse, met data cut-off op 14 september 2015, was de
objectieve respons 15%. Met een mediane follow-up van 11,7 maanden werd
aanhoudende respons gezien in 38 van 45 responders. Graad 3-4 bijwerkingen
werden gezien in 16%, en graad 3-4 immuungemedieerde bijwerkingen in 5%. Er
waren geen behandelings-gerelateerde gevallen van overlijden.
Voor
geprespecificeerde subgroepanalyses werden de patiënten onderscheiden in
subgroepen op basis van de PD-L1 expressie op infiltrerende immuuncellen (ICs)
in het tumorweefsel: IC0 met minder dan 1% PD-L1 positieve ICs, IC1 met 1% tot
5% PD-L1 positieve ICs, en IC 2/3 met 5% of meer PD-L1 positieve ICs. In de
IC2/3 subgroep werd respons op atezolizumab gezien in 27% (5 mei 2015) en 26%
(14 september 2015). In de gecombineerde IC1/2/3 subgroep werd respons gezien
in 18% (5 mei en 14 september 2015).
De
onderzoekers concluderen dat atezolizumab duurzame activiteit heeft laten zien
en goed verdragen werd in deze patiëntenpopulatie. Verhoogde expressie van PD-L1
op tumorinfiltrerende immuuncellen was geassocieerd met hogere respons.
1.Rosenberg JE, Hoffman-Censits J, Powles T et al.
Atezolizumab in patients with locally advanced and metastatic urothelial
carcinoma who have progressed following treatment with platinum-based
chemotherapy: a single-arm, multicentre, phase 2 trial. Lancet 2016; epub ahead
of print
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)