Er is geen duidelijkheid over de rol van onderhoudstherapie voor maag/maag-slokdarmovergang carcinoom (GC/GEJC). De multinationale fase 3-studie JAVELIN Gastric 100 vergeleek avelumab-onderhoud versus voortzetting van de chemotherapie na eerstelijns inductiechemotherapie voor gevorderd GC/GEJC. Prof. Markus Möhler (Johannes-Gutenberg Universität, Mainz) en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical Oncology.¹

JAVELIN Gastric 100 werd uitgevoerd in 178 centra in 178 landen. De studie includeerde 805 patiënten met niet-eerder behandeld lokaal-gevorderd of metastatisch GC/GEJC. Alle patiënten kregen twaalf weken chemotherapie (oxaliplatine plus een fluoropyrimidine). Patiënten zonder progressieve ziekte na twaalf weken werden gerandomiseerd naar avelumab 10 mg/kg iedere twee weken (n=249) of voortzetting van de chemotherapie (n=250). Het primaire eindpunt was overall survival in alle gerandomiseerde patiënten en in de subset patiënten met PD-L1 positieve tumoren (1% of meer van de tumorcellen; 73-10 assay).

De figuur laat de belangrijkste resultaten van de studie zien. Onder alle patiënten (panel A) was de mediane OS 10,4 maanden met avelumab versus 10,9 maanden met chemotherapie, en de 24-maands OS was 22,1% met avelumab versus 15,5% met chemotherapie (HR 0,91; p=0,18). Onder de 54 patiënten met PD-L1 positieve tumoren (panel B) was de OS-HR 1,13 (p=0,64). In een exploratieve analyse (panel C) onder de patiënten met de PD-L1 positieve tumoren gedefinieerd als combined positive score 1 of hoger (22C3 assay; n=137) was de mediane OS 14,9 maanden met avelumab versus 11,6 maanden met chemotherapie (HR 0,72; 95%-bti 0,49-1,05). Treatment-related adverse events werden gezien in 61,3% van de patiënten met avelumab versus 77,3% met chemotherapie; graad 3 of hoger TRAEs in 12,8% versus 32,8%.

De onderzoekers concluderen dat de studie geen betere OS met avelumab-onderhoud dan met voortzetting van de chemotherapie heeft laten zien; zowel niet onder alle gerandomiseerde patiënten als ook niet onder de patiënten met PD-L1 positieve tumoren.

1.Moehler M, Dvorkin M, Boku N et al. Phase III trial of avelumab maintenance after first-line induction chemotherapy versus continuation of chemotherapy in patients with gastric cancers: results from JAVELIN Gastric 100. J Clin Oncol 2020; epub ahead of print

Summary: The multinational phase 3 study JAVELIN Gastric 100 compared avelumab maintenance versus chemotherapy continuation after first-line induction chemotherapy for advanced gastric or gastroesophageal junction cancer. The overall survival was not significantly better with avelumab than with chemotherapy.