Er is geen duidelijkheid over de waarde van plasma-gebaseerde tumormutatiebelasting (pTMB) voor het voorspellen van de respons van metastatisch niet-kleincellig longcarcinoom (mNSCLC) op eerstelijns pembrolizumab-gebaseerde therapie. Een studie van de University of Pennsylvania (Philadelphia) heeft deze waarde onderzocht. Dr. Charu Aggarwal en collega’s publiceren de studie online in Clinical Cancer Research.¹

De studie includeerde 66 patiënten met nieuw-gediagnostiseerd mNSCLC die begonnen met pembrolizumab-gebaseerde standaard-therapie, al of niet in combinatie met chemotherapie. Voor aanvang van de behandeling werd in plasmamonsters de pTMB bepaald met een 500-genen next-generation sequencing panel. De pTMB kon worden bepaald voor 52 patiënten (78,8%). De mediane pTMB was 16,8 mut/Mb (range 1,9-52,5). Onder de patiënten die tenminste zes maanden durable clinical benefit hadden was de pTMB significant hoger dan onder patiënten zonder DCB (21,3 mut/Mb versus 12,4 mut/Mb; p=0,003). Onder patiënten met pTMB 16 mut/Mb en hoger was de mediane progressievrije overleving 14,1 maanden, versus 4,7 maanden onder patiënten met pTMB lager dan 16 mut/Mb (HR 0,30; p<0,001), en de mediane overall survival in beide groepen was niet-bereikt versus 8,8 maanden (HR 0,46; p=0,061). Mutaties in ERBB2-exon 20, STK11, KEAP1, of PTEN waren meer frequent in patiënten zonder DCB. Combinatie van pTMB 16 mut/MB of hoger plus afwezigheid van negatieve voorspellende mutaties was geassocieerd met PFS (HR 0,24; p<0,001) en OS (HR 0,31; p=0,009).

De onderzoekers concluderen dat baseline pTMB 16 mut/Mb of hoger geassocieerd was met respons van mNSCLC op eerstelijns pembrolizumab-gebaseerde therapie.

1.Aggarwal C, Thompson JC, Chien AL et al. Baseline plasma tumor mutation burden predicts response to pembrolizumab-based therapy in patients with metastatic non-small lung cancer. Clin Cancer Res 2020; epub ahead of print

Summary: A study at the University of Pennsylvania (Philadelphia) found that in patients starting first-line pembrolizumab-based therapy for mNSCLC, baseline plasma tumor mutational burden greater than or equal to 16 mut/Mb was associated with improved progression-free survival.