In de tumoren van ongeveer 30% van de patiënten met niet-kleincellig longcarcinoom worden KRAS-mutaties gezien. In vroege-fase klinische studies is werkzaamheid gezien van nieuwe directe remmers van KRAS-G12C. Een retrospectieve studie van Memorial Sloan Kettering Cancer Center (New York) heeft behandelingsuitkomsten en klinische kenmerken van patiënten met KRAS-G12C gemuteerd NSCLC geïnventariseerd. Dr. Kathryn Arbour en collega’s publiceren de studie in Clinical Cancer Research.¹

Tussen begin 2014 en eind 2018 werden in MSKCC 1194 patiënten met KRAS-gemuteerd NSCLC behandeld, inclusief 770 met recidiverende of metastatische ziekte. KRAS G12C-mutatie kwam voor in de tumoren van 46% van deze patiënten; KRAS niet-G12C mutaties in 54%. Patiënten met G12C-mutatie hadden hoger tumormutatiebelasting (mediaan 8,8 mutaties per megabase versus 7,0 mut/Mb; p=0,006) en hogere mediane PD-L1 expressie (5% versus 1%). Aanwezigheid van comutaties van STK11 (28% versus 39%) en KEAP1 (23% versus 24%) verschilden niet tussen beide groepen. Er waren geen verschillen tussen beide groepen in mediane overall survival (13,4 versus 13,1 maanden; p=0,96). Onder patiënten met expressie van PD-L1 50% of hoger was er geen statistisch significant verschil tussen beide groepen in respons op single-agent immuuncheckpointremmer (40% versus 58%; p=0,07).

De onderzoekers concluderen dat de studie uitkomsten presenteert van een grote serie patiënten met KRAS G12C-gemuteerd NSCLC met beschikbare behandelingen.

• 1.Arbour KC, Rizvi H, Plodkowski AJ et al. Treatment outcomes and clinical characteristics of patients with KRAS-G12C mutant non-small cell lung cancer. Clin Cancer Res 2021; epub ahead of print

Summary: A retrospective study at Memorial Sloan Kettering Cancer Center (New York) provided outcome data for a large series of patients with KRAS G12C-mutant NSCLC with available therapies. The responses and duration of benefit with available therapies were similar to those seen in patients with KRAS non-G12C mutations.